确认帕金森病病理之谜中的另一块

确认帕金森病病理之谜中的另一块
Parkinson的研究人员使用蛋白质组学来鉴定RAB蛋白作为LRRK2的生理基质,是帕金森的药物目标。这一发现可能会加速当前的研究和开放新的疗养大道。信用:生物化学的MPI

国际公私研究联盟已确定并验证了原发性帕金森病药物靶标的细胞作用,即LRRK2激酶。这个重要的发现,在线发布,开放式访问eLife帕金森氏症是继阿尔茨海默氏症之后的第二大神经退行性疾病。

来自Michael J.Fox Buck(Michael J. Fox基金会的Michael J. Fox基金会(MJFF),GlaxoSmithkline(GSK)和MSD的迈克尔J.Fox基金会的一个调查员团队贡献了对确定LRRK2激酶的严格系统测试的独特工具和专业知识通过禁用某些Rab蛋白(3,8,10和12)来调节细胞贩运。

LRRK2基因中的突变是帕金森的最伟大的已知遗传贡献者。制药公司正在开发LRRK2激酶抑制剂以纠正这些突变的影响和治疗帕金森病。这种新的突破发现,Libls突变体LRRK2对RAB函数的不适当失活解除了超过20年的RAB蛋白的作用的累积知识。现在可以集成了这种知识,以显着提高我们对帕金森病过程中LRRK2功能障碍的理解。

“帕金森的脑病等脑病的病理级联可能包括许多蜂窝球员,”Matthias Mann,Matthias Mann,Mateomics和信号转导主任,Max Planck生物化学​​研究所。“该LRRK2衬底的鉴定使我们在这种难题中具有一个中央部件,另一个潜在的地方能够干预疾病过程。”

MJFF研究项目高级副主任Marco Baptista博士说:“Rab蛋白作为LRRK2底物的鉴定提供了一种工具,可以测量这些抑制剂不仅对LRRK2水平,而且对LRRK2功能的影响。这一关键组成部分将促进这些疗法的发展,减缓或停止帕金森病,这是患者最大的需求未得到满足。”

这个MJFF-led财团用工具发现的组合,包括一个敲入小鼠模型体内基因LRRK2最常见的突变与帕金森病密切相关(由葛兰素史克),第二个MJFF生成的体内基因LRRK2敲入小鼠模型,从葛兰素史克和默克LRRK2激酶抑制剂,先进的质谱。这些工具——以及团结合作伙伴的合作精神——是得出这一结论的必要条件。

“这种独特的合作模式和我们使用先进技术和确认层的实验室的系统方法提供了一个坚定的基础,从中继续这一调查并进一步完善我们对LRRK2 RAB关系的理解,”博士道,博士道,主任兼主任邓迪大学蛋白质磷酸化和泛络股。


进一步探索

研究发现有希望的线索,导致帕金森病的基因突变背后的机制

更多信息:Martin Steger等人。磷蛋白组学研究表明,帕金森病激酶LRRK2调控Rab GTPases的一个子集,eLife(2016)。DOI:10.7554 / Elife.12813
期刊信息: eLife

引用:识别帕金森病病理难题(2016年1月28日)从Https://medicalXpress.com/news/2016-01- oque-parkinson-diseaseaeaseaeaseaeeaseaeaseaeaseaptogration-pulze.html检索到另一件
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