科学家确定蛋白质相互作用定义了一种侵袭性脑瘤亚型

圣裘德儿童研究院和德国Würzburg大学的科学家鉴定了一种蛋白质相互作用，即Medulloblastoma的侵袭性亚型的标志，可能提供新的治疗策略。这项研究今天出现在科学期刊上癌症细胞。

研究结果还回答了一个困扰研究人员的问题:为什么通常被认为是可互换的蛋白质Myc和MycN，在发育中的神经元中过表达时，会导致两种不同亚型的成神经管细胞瘤。3型和SHH是构成成神经管细胞瘤(最常见的儿童恶性大脑)的4种亚型之一瘤。

在基因工程小鼠中，研究人员发现Miz1蛋白在确定肿瘤特性中起着关键作用。研究人员证明，这是因为Miz1与Myc有效结合，而不是MycN。由此产生的Myc-Miz1复合物与DNA结合，改变基因表达，驱动第3组成神经管细胞瘤的生长和扩散，而不是SHH或其他亚型。

“这项研究不仅证明了第3组Medulloblastoma的Myc-Miz1相互作用需要抑制这种相互作用的抑制显着降低了肿瘤的侵略性，”ST的成员博士说，博士说，博士说，“马丁·鲁塞塞尔（Martine Roussel）表示。裘德肿瘤细胞生物学系。她和马丁艾利斯，博士，威尔茨堡大学都是共同作者。

“该研究结果表明，可以使用小分子抑制第3组肿瘤的扩散，以靶向Miz1并抑制与Myc的结合，”Roussel说。在圣·耶德，药物发现努力已经开始。

第3组亚型占MEDulloblastoma病例的25％，通常发生在婴儿和幼儿中。大约一半的组3例患者在诊断后五年是活着的，这使得第3组具有最严重的预后亚型。相比之下，大约75％的ShH medulloblastoma患者成为长期幸存者。SHH亚型被命名为SHH信号通路，其在肿瘤细胞中异常激活。大约30％的Medulloblastoma患者，通常儿童不到3岁和成人，都有SHH亚型。

Roussel等人之前的研究表明，颗粒神经元祖细胞中Myc的过表达诱导了第三组肿瘤，而颗粒神经元祖细胞中MycN的过表达导致了SHH亚型。这一发现令人困惑，因为Myc和MycN属于同一家族的蛋白质，并在各种细胞过程中发挥重要作用，包括生长、分化、死亡和肿瘤形成。

这项研究有助于解释其中的原因。研究人员发现Myc/Miz1复合物通过抑制SHH通路基因的表达来驱动第3组肿瘤。受影响的基因编码Atoh1和Foxg1等转录因子，这些转录因子参与神经元的正常发育、分化和存活。抑制使3组肿瘤细胞在分裂和增殖方面更像干细胞。

MYC / MIZ1复杂的基因表达式，负责组装称为原发性纤毛的天线的投影的基因表达，该投影在蜂窝通信中发挥着关键作用。小鼠和人类中的3组肿瘤缺乏原发性纤毛，但粗麻肿瘤没有。

当研究人员突变myc以抑制与遗传工程的小鼠中的miz1结合时，较少的小鼠发育脑肿瘤，肿瘤形成需要更长时间。由此产生的肿瘤还显示出由Myc / Miz1复合物抑制的基因表达的增加，这表明复杂的是一个标志集团3亚型。

同时，即使Mycn / Miz1形成的比Myc / Miz1较弱，研究人员发现证据表明，Mycn / Miz1在Shh肿瘤的发展中发挥作用。在遗传工程的小鼠中，抑制MyCN / Miz1结合阻断的ShH肿瘤发育。

“Myc和Mycn的特征在于它们与Miz1形成复合物的能力，这表明蛋白质具有进一步探索的不同生物学功能，”Baohan Vo，Ph.D.，博士博士博士博士博士。沃尔茨堡大学的她和艾尔马尔狼是一首第一作者。

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