一个肿瘤抑制基因和chromosome-protecting蛋白质如何共同努力,避免癌症吗

与癌症相关的基因时,没有一个比p53更广泛,研究了肿瘤抑制基因,作为《卫报》的遗传信息。超过一半的癌症有p53突变,这意味着这个特定的基因通常必须抑制为了癌症的生长和扩散。

P53的保护我们不单独行动遗传信息。端粒结构的蛋白质,帽,保护染色体末端的DNA像鞋带的肩带或清除技巧——保护这些重要指示。然而,尽管p53和端粒提供类似的好处,这个关键的角色肿瘤抑制基因与端粒相关从未正确描述。

现在,威斯塔研究所的科学家们的最新研究表明,p53能够抑制累积在端粒DNA损伤。这是第一次这一特定的函数p53曾经被描述和显示的另一个好处这一至关重要的基因。

这项研究结果发表在欧洲分子生物学组织(EMBO)杂志上。

的p53基因调节我们的基因组的完整性。当DNA受损细胞压力或其他手段,p53有助于激活的转录基因帮助控制细胞周期和诱导细胞凋亡,或细胞死亡。然而,之前的研究已经表明p53可以绑定在基因组的许多地方,包括许多网站不负责激活这些基因,和p53本身有许多不同的结合位点。因为p53和端粒保护基因组,纯种的团队想要关注这些结合位点的两个可能比曾经被证明更密切相关。

“我们相信p53可能更直接负责在端粒的保护作用,”保罗·利伯曼说,博士,教授,项目领导人的基因表达和调控计划,中心主任化学生物学和转化医学,和希拉里Koprowski,医学博士、赋予威斯塔研究所教授、该研究的第一作者。

使用ChIP-sequencing,研究人员可以研究蛋白质和DNA之间的相互作用,一组科学家在威在subtelomeres p53-binding网站。这些DNA片段位于端粒和染色质之间的复杂的DNA和蛋白质中发现我们的细胞的细胞核。

研究人员发现,p53 subtelomeres束缚时,蛋白能够抑制一个叫做gamma-H2AX组蛋白修饰的形成。这组蛋白被修改时大量DNA双链断裂。如果任其发展,打破不修复,抑制其表达意味着DNA被保存下来。此外,p53能够防止DNA降解端粒,从而保持完好无损,使他们能够更恰当的保护染色体的技巧。

“根据我们的研究结果,我们建议修改染色质由p53加强当地的DNA修复和保护,”利伯曼说。“这将是另一个肿瘤抑制基因的函数p53,从而提供额外的框架是多么重要的这个基因是在保护我们远离癌症。”

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