一项新的研究表明替代治疗精神分裂症的目标
弗吉尼亚联邦大学的研究人员的一项新研究表明,失调的方式两个G protein-coupled受体相互交谈可能会负责一些精神分裂症的症状和可能导致新的治疗目标。
这项研究“变构信号通过一个mGlu2和5-HT2A heteromeric受体复杂精神分裂症及其潜在的贡献,”发表在《华尔街日报》科学的信号1月。
GPCRs是蛋白质信号分子如激素和神经递质和许多处方药物的目标。健康的大脑功能依赖于GPCR信号,改变在这个过程中可能导致各种疾病和疾病,包括高血压、糖尿病和痛苦,以及神经和精神疾病。
在这种情况下,研究人员分析了结构两个GPCRs参与精神分裂症和抗精神病药物作用:5 -羟色胺5-HT2A和谷氨酸mGlu2。
直到最近,这些GPCRs假定函数作为单体的信令单元。单体是蛋白质组成的单一多肽链。在2008年的一项研究发表在自然同样的团队,研究人员发现,这两个GPCRs实际上是组装heteromeric复合物,其中包含两个或两个以上的多肽链,和位于细胞表面分子相近。这个结构函数以不同的方式比单体的复杂和变化的方式治疗药物影响,。在这些知识的基础上,研究人员在这项新研究中能够描述的机制5-HT2A和mGlu2相声在受体如何复杂,表明这个相声是改变在实验室老鼠和死亡的脑组织的样本精神分裂症患者。
“我们发现,如果你激活只在单一mGlu2受体细胞表达mGlu2和5-HT2A Gi信号和Gq信号,“哈维尔Gonzalez-Maeso说,博士,生理学和生物物理学系的副教授联邦医学院。然而,当你激活mGlu2受体在动物身上没有5 -羟色胺受体5-HT2A, Gq信号不发生。精神分裂症患者的大脑组织样本表示同一件事:胃肠道信号但是没有Gq信号。
胃肠道和Gq分子控制每个单元解码来自GPCRs各种信号。之前有研究表明,特定比例的胃肠道和Gq信号是必要的在精神分裂症的小鼠模型诱导抗精神病药物反应。
“我们的发现表明,这个相声在精神分裂症患者改变了,可能负责的一些症状,”Gonzalez-Maeso说。
知道了这一点,研究人员可以考虑新的治疗精神分裂症。当前地址症状通过药物治疗目标受体之一。通常,这些药物不起作用或病人有严重的副作用。大约74%的患者治疗结束,根据Gonzalez-Maeso。
“有了这些新发现,我们为新的药理方法,将使我们能够平衡胃肠道和Gq信号发展的最终目标治疗精神分裂症治疗的新策略,”Gonzalez-Maeso说。
精神分裂症是一种精神疾病,影响了美国人口的1%。这种疾病影响认知功能,管理情绪和社会互动。风险因素精神分裂症包括遗传、环境和脑化学。
更多信息:j·l·莫雷诺等。别构信号通过一个mGlu2和5-HT2A heteromeric受体复杂精神分裂症及其潜在的贡献,科学的信号(2016)。DOI: 10.1126 / scisignal.aab0467