研究人员使用旨在延迟老化的治疗来抗动障碍性贫血

增生性贫血是一种罕见的，潜在的致命，疾病，骨髓不能以适当的速度产生血细胞。许多形式的增生性贫血与老化过程共享一个重要的联系：端粒缩短，保护染色体末端的结构。四年前，CNIO的一组基于修复端粒创造了一种新的抗衰老治疗。现在，同一研究人员证明，这种治疗可能对由短端粒血症引起的增生性贫血类型有效。它是一种全新的反对血栓性贫血策略。

治疗基于制造骨髓细胞表达端粒酶，该酶负责修复端粒。为了实现这一目标，研究人员依靠基因疗法:使用一种病毒作为出租车他们将端粒酶基因引入骨髓细胞，然后骨髓细胞就可以修复端粒并继续生成血细胞。

“我们提供了基于端粒酶的治疗(…)对由短端粒引起的再生障碍性贫血有治疗效果的概念证明，”作者在《血液》杂志上的一篇文章中写道，Christian Bär是第一作者，Juan Manuel Povedano也是。该研究由CNIO的Maria A. Blasco领导，也与巴塞罗那大学Autónoma和Hoffmann-LaRoche(巴塞尔)合作进行。

继承和收购

通过约有三十基因（迄今为止的）的遗传突变可能引起增殖性贫血，其中几种涉及保存端粒。通过在暴露于病毒感染的情况下，仍然可以通过仍未明确建立的机制来获得增塑性贫血。无论是继承还是获得的，血栓性贫血中的一种常见性状是存在短端粒的存在。

2012年，由Maria A.Blasco领导的CNIO端粒体和端粒酶组出现了一种修复端粒的策略。端粒的缩短是每次细胞分裂时自然发生的过程：在细胞分裂期间，在细胞分裂期间，必须重复包装成染色体的DNA，但DNA拷贝机械设计本身可防止全部复制染色体的末端。因此，端粒化因各细胞划分过程而变短。作为一般规则，你的老年人，端粒越短。

端粒酶，一种修复端粒的酶，只在怀孕期间活跃;也就是说，成年人体内的健康细胞不表达端粒酶。只有一个例外:干细胞它们存在于组织中，比如血液，骨髓。干细胞必须定期分裂才能用新细胞再生组织，它可以产生端粒酶，但不能抵消随着衰老而积累的端粒缩短所需要的量:随着时间的推移，组织的端粒变少了新鲜的细胞失去了再生能力。

在2012年的研究项目中，研究人员让老鼠的细胞在一段时间内再次产生端粒酶，从而大大延缓了老鼠的衰老。在现在发表的论文中，他们让骨髓中的干细胞产生更多的端粒酶，从而使他们能够修复自己过度缩短的端粒。

两种小鼠模型

研究人员采用了两种在人类身上重现这种疾病的小鼠。其中一种被用于再生获得性再生障碍性贫血:由于各种类型的损伤，一些干细胞死亡，剩下的干细胞需要更频繁地分裂，以维持血细胞的生产;由于如此多的分裂，端粒缩短，疾病出现。

在动物模型中，研究人员通过删除其中的一个特定基因来消除一些干细胞。几周后，他们用端粒酶基因疗法治疗这些动物。

“确实，[端粒酶]的治疗显著地预防了再生障碍性贫血的死亡，并延长了血液和骨髓中的端粒，”作者说。“在没有接受基因治疗的那组动物中，大多数死于再生障碍性贫血，而且死得也早得多。”

第二种动物模型试图再现遗传性血栓性贫血，其由与端粒和端粒酶相关的突变产生。研究人员使用了消除了端粒酶基因的小鼠;特别是骨髓细胞。

如前一种情况，经过处理端粒酶基因作者写道，治疗“这些小鼠的外周血端粒也延长了，血细胞数量也显著增加了。”“在这两种模型中，血细胞数量的增加可以归因于干细胞储备数量的增加。”

有些类型的再生障碍性贫血与短端粒。然而，研究人员认为这些结果证明了这一概念基因治疗是治疗再生障碍性贫血的有效策略;这种疗法也可以应用于其他基因——除了端粒酶-如果发现其他形式的疾病的因果作用。

---

---