研究人员正在努力阻止阿尔茨海默病关键酶的有害行为

研究人员正在努力阻止阿尔茨海默病关键酶的有害行为
这一视觉抽象描述了Ben Halima等人如何证明设计靶向阿尔茨海默病相关酶BACE1而不影响其生理功能的药物的可行性。利用结构、生化和细胞方法,他们表明BACE1抑制剂可以被设计成特异性抑制其致病活性,增强其作为治疗药物的潜力而不产生不良副作用。来源:Ben Halima等人/细胞报告2016

酶很少只有一个作用。因此,试图关闭这种导致阿尔茨海默氏症特征的酶通常意味着副作用,因为这些疗法阻止了这种酶执行许多其他功能。2月25日发表的一项研究细胞报告提出了一种新的治疗策略:阻断最有害的行为酶,同时允许其正常工作,否则。这种潜在的方法现在需要进一步开发和临床前试验。

在阿尔茨海默病患者(Ad)的患者中,分裂淀粉样蛋白前体蛋白质,以及所得片段-β-淀粉样肽,或形成斑块的β肽 - 聚集体。Aβ肽是通过称为β-和γ分泌酶的两种酶的作用产生的。抑制这些酶中的任一个将阻断有毒Aβ肽的产生;然而,试图抑制γ-分泌酶导致临床试验中的问题,因为还粘土超过20种其他蛋白质对于正常生理学很重要。β-分泌酶现在被认为是AD的替代治疗靶标,并且已经开发了各种各样的抑制剂;然而,β-分泌酶也裂开了几种具有正常功能的其他蛋白质。

在最新的研究中,瑞士苏黎世大学的Lawrence Rajendran和他的同事发现,与非淀粉样蛋白不同的是,老年痴呆症相关的淀粉样蛋白在细胞内的膜结合室中被β分泌酶裂解,称为核内体。利用这种区段化,研究小组开发了一种内源性靶向的β分泌酶抑制剂,专门阻断裂解但不是非淀粉样蛋白。这是第一次实现了这种特异性,因此提供了一种治疗广告的潜在有希望的方式,而不会导致主要副作用。

“目前的β-分泌酶抑制剂抑制阿尔茨海默氏症的疾病过程和生理学相关的过程,这将是一个主要问题,类似于诊所失败的γ分泌酶抑制剂;但是,通过我们的策略,我们现在可以专门抑制阿尔茨海默氏症的过程从而避免了任何副作用,“拉墨特兰说。他和他的团队计划进一步发展这种抑制剂并测试


进一步探索

阿尔茨海默病的新治疗靶点被发现

更多信息: 细胞报告阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白β -分泌酶加工的特异性抑制dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.01.076
期刊信息: 细胞报告

由...提供电池压力机
引用:研究人员努力阻止关键的Alzheimer酶(2016,2月25日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2016-02-block-behavior-key-alzheimer- zhior.html检索关键的Alzheimer酶(2016年2月25日)的有害行为
此文件受版权保护。除作私人学习或研究之公平交易外,未经书面许可,任何部分不得转载。本内容仅供参考之用。
691.股票

反馈到编辑

用户评论