一些化疗药物可能提高肿瘤对免疫检查点治疗的反应

某些传统化疗药物的使用可能会增加对当今最有前途的癌症疗法免疫检查点封锁(immune checkpoint blockade)有反应的肿瘤的数量。马萨诸塞州总医院(MGH)系统生物学中心的研究人员在2月16日的杂志上报道免疫这诱导细胞毒性T细胞（CTLS） - 免疫细胞的浸润 - 杀死癌细胞和感染的细胞或以其他方式受损 - 进入肺部肿瘤的血液致敏，以在动物模型中检查点延迟。

“免疫检查点封锁革命性地改变了癌症治疗，因为它可以持久地控制瘤MGH系统生物学中心的Mikael Pittet博士说免疫纸。“但缺点是它只有利于一小部分患者。我们已经找到了一种敏感的无响应肺肿瘤，对检查点阻断免疫疗法进行敏感，实现这些动物模型中肿瘤生长的长期控制。”

肿瘤逃避免疫系统的方式之一是通过激活免疫检查点 - 通常用于抑制CTL活性的分子。虽然阻止免疫检查点的药物的临床试验诱导了几种类型的癌症的长期控制，但它们只在少数患者中进行了。这种选择性反应的原因尚不清楚，但证据表明，肿瘤已经含有CTL的患者更有可能受益。

基于MGH的团队测试了几种FDA批准的化疗药物的组合，目标是找到一些诱导诱导肿瘤内的CTL浸润的组合肺癌鼠标模型。只有奥沙利铂和环磷酰胺（Oxa-Cyc）的组合所以。研究人员随后表明了肺肿瘤在用氧气治疗的小鼠中，单独种植更慢。肿瘤控制不仅需要CTL浸润到肿瘤中，而且还需要在肿瘤微环境内的先天免疫系统的增加，这也被氧气 - CYC处理刺激。此外，将Oxa-Cyc治疗与免疫检查点封闭式相结合，持久控制肿瘤的生长在肺癌小鼠模型中，这两种治疗都不能单独完成。调查人员还确定了其他化疗药物与小鼠的免疫检查点疗法相结合，可以延缓其他癌症类型的进展，包括纤维肉瘤和结肠癌。

哈佛医学院放射学副教授Pittet说:“这项研究中使用的肺癌基因小鼠模型对今天的癌症治疗是出了名的耐药，这与许多其他模型对几种化疗药物敏感形成了对比。”“我们希望这个模型能够充分复制耐治疗的疾病，这样我们的发现就可以应用到患者身上，但是需要临床试验来检验情况是否如此。”由于在这项研究中显示有效的药物都是fda批准的，因此这种组合可以在肺癌患者身上快速测试。我们还计划探索精确医学方法是否可以将检查点封锁的好处扩大到更多。精确医学方法可以识别出在特定患者中促进ctl肿瘤浸润的最佳药物病人”。

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