抑制重饮用的药物对特定基因型的患者更有效

药物Topiramate（TopaMax）有效地帮助酗酒的个体和重型饮酒者避免沉重的饮酒，但由于其对副作用的声誉，许多患者和临床医生避免了使用该药物，例如嗜睡和认知困难。宾夕法尼亚大学Perelman医学院精神病学家的新风险效益分析表明，Topiramate既具有高效，似乎对携带基因Gik1的特定基因型的饮酒者造成更少的副作用。这一周出现了调查结果临床精神病学杂志。

Grik1在脑细胞上编码一定的神经递质受体亚基，称为Kainate受体。由Penn的Henry R. Kranzler，MD领导的团队，MD，精神病学和上瘾的学习中心主任，是2009年的第一个，表明，在Grik1 Lemewere中的DNA序列中有C变种的人更容易受到酒精的依赖性。

然后，在2014年的一次具有里程碑意义的试验中，克兰兹勒和同事们发现了证据托吡酯在Grik1中该位置有两份C等位基因的人的效果主要仅限于有两份的C等位基因的子集（从每个父母继承的一份副本）。

“在我们的新研究中，我们进一步利用数据绘制了发病率副作用Kranzler说，他指出来自耐心“关于嗜睡和记忆困难，特别是在治疗早期，在服用药物的那些中一直很常见。

该团队，包括领先作者理查德FEINN，博士，奎尼基因大学医学科学助理教授;Brenda Curtis，Phd，Phnn医学部精神病学系的研究助理，以治疗（NNT）所需的数量已知有效措施，这表明需要平均治疗有些患者的患者有一个成功的结果，不会发生安慰剂治疗。对于138名患者的全部样品，NNT为拓扑制品旨在为5.29。相比之下，出版的NNT图为其他标准的酗酒治疗药物，如纳曲酮和炭酸盐，约为九个。调整Topiramate NNT for不良事件比如四肢麻木/刺痛、味觉变化、食欲和体重下降、注意力难以集中和记忆力减退，这一数字上升到了7.5。这意味着在整个12周的治疗期间，大约有8名患者需要使用托吡酯来产生成功的结果，而不会导致任何额外的中度或更严重的不良事件。

然而，当分析仅限于122名欧洲血统的患者时，最惊人的发现出现了，在这些患者中，GRIK1 C变异相对常见。51个病人中有两个副本的C的变体GRIK1,托吡酯的例数十分2.28表示强烈efficacy-whereas在剩余的71患者中,只有一个副本的C变体或两个副本的另一个变体,例数十分是180,表明几乎没有效果。

当调整不良事件时，“CC-基因型”组的NNT基本相同。“这种基因型在重饮料中似乎非常有效，即使我们在发生不良事件的情况下，”Kranzler新的研究的高级作者也解释说。

相比之下，非cc组的NNT从糟糕到更糟:当考虑到中度或更严重的不良事件时，NNT为322。

Kranzler说，如果这些结果在其他酗酒者的研究中得到重复，临床医生将能够使用个性化或精确的药物方法:只对CC基因型患者使用托吡酯，因为他们是唯一可能受益的人。一种从血液样本中检测这种基因型的检测方法已经可以在商业上使用。

Kranzler和他宾夕法尼亚大学的同事们目前正在对一组新的患者进行后续研究，以证实他们的发现。Kranzler还在澳大利亚悉尼阿尔弗雷德王子医院的Paul Haber博士领导的另一项复制研究中进行合作。除了临床研究之外，Kranzler正在与宾夕法尼亚大学的同事Mariella De Biasi博士一起研究红酸盐受体如何改变易感性酗酒以及如何用新药来瞄准它们。

Topiramate于1996年首次获得FDA批准，用于预防癫痫发作。然后在2004年和2014年在成人和青少年批准了偏头痛头痛。

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