新的研究确定了登革热病毒的药物靶点

目前还没有针对登革热病毒的疫苗或药物。登革热是一种黄病毒，与新出现的寨卡病毒类似，它已成为一些亚洲和拉丁美洲国家严重疾病和死亡的主要原因。现在，一组荷兰研究人员的数据表明，登革热病毒中的一种学名为NS4B的蛋白质将成为抗病毒药物开发的一个有前途的靶点。这项研究发表在抗菌药物和化疗这是美国微生物学会的一本杂志。

更具体地说，该团队发现一种名为AM404的常见止痛药对乙酰氨基酚的代谢物可以抑制登革病毒的复制。他们通过使用高通量筛选系统筛选国立卫生研究院的临床收藏，确定AM404是一种潜在的抗病毒药物，该收藏是一个已经在人体临床使用的小分子库。

通讯作者、荷兰奈梅亨内梅亨大学医学中心医学微生物系副教授Ronald van Rij博士说，该团队能够确定复制何时被抑制，因为他们使用了一种表达荧光素酶的登革病毒衍生物，这种分子在复制过程中产生生物发光。该系统提供了一个简单和快速的读出病毒的复制因此对筛查非常有用，”van Rij说。

为了找到使登革热病毒对AM404不敏感的突变，从而确定化合物的目标，研究人员试图通过在AM404存在的环境中培养病毒来产生耐药突变。“这是一种产生耐药性突变的典型方法，”van Rij说。然而，这些尝试都失败了。

接下来，研究人员测试了三种被证明对其他抗病毒化合物具有耐药性的登革热病毒突变体，以获得对AM404的交叉耐药性。令人惊讶的是，三个都是氨基酸取代呈现(登革病毒对AM404不敏感，而突变体对利巴韦林(另一种抗病毒化合物)仍然敏感，”研究人员写道。“这些突变位于病毒NS4B蛋白中，表明aNS4B是AM404的直接或间接靶标。

和寨卡病毒一样，登革热是通过埃及伊蚊传播的。登革热被称为骨折热，以引起严重的骨头和肌肉疼痛、头痛和眼后疼痛而闻名。据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)称，它还与严重呕吐、皮肤上的红斑或斑块、呼吸困难和黑色的柏油便有关。据世界卫生组织(world Health Organization)估计，它每年在全球引发1亿例临床病例，世界上大约一半的人口处于危险之中，包括美国最南端的地区，如佛罗里达州、德克萨斯州和夏威夷。大约2.5%的感染者死亡，尽管早期发现和治疗可以将死亡率降低到1%左右。

van Rij说，不幸的是，AM404对登革热的抗病毒活性相当有限。“然而，深入了解AM404抗病毒活性背后的机制将教会我们很多关于这种感染的知识。”