研究发现一种酶是导致年龄相关性炎症和癌症的关键

研究人员首次发现，一种调节基因表达的关键酶——以及突变时的致癌基因——对许多炎症化合物的表达至关重要，这些化合物与年龄相关的癌症和组织退化有关，根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一项新研究。这种酶的抑制剂正在被开发成为一种新的抗癌靶点。

衰老和受损的细胞经常经历一种叫做增殖抑制的形式细胞衰老。随着年龄的增长，这些衰退的细胞会在人体组织中增加，并被认为是导致与年龄相关的癌症和炎症增加的原因。细胞因子等炎症化合物的分泌，生长因素并且蛋白酶称为衰老相关的分泌表型或SAP。

在本周发布的一项研究中基因与发展在人类细胞和小鼠中，这种酶被称为MLL1，它的遗传和药理抑制可以阻止DNA损伤反应的有害激活，从而导致SASP的表达。

“由于肿瘤促进炎症是癌症的标志之一，这些发现表明，MLL1抑制剂可以通过对增殖促进基因的直接表观作用以及抑制肿瘤中炎症的直接表观遗传效应来看，MLL1抑制剂可能是高度有效的抗癌药物MicroEnvironmonment，“Shelley Berger，博士，博士，博士，博士，博士博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士，Mickenvironment。

Berger也是Penn Epigenetics计划的总监。卡佩尔是一位教练，并在皮肤科部门主治医生，是伯杰实验室的博士后研究员。

该抑制的机制是通过通过临界增殖促进细胞周期基因的MLL1直接表观调节，所述促进体内的DNA损伤反应所需的细胞周期基因。MLL1是加入甲基以松开染色质的酶，蛋白质周围的蛋白质，使得该基因组的一部分可以“读取”并转化为蛋白质 - 其外观遗传作用。然而，MLL1也通常在许多人类癌症中突变，特别是在儿科和成人血液癌中。

“我们表明MLL1抑制阻断炎炎和癌细胞中炎症基因的表达，包括衍生自人乳腺癌的那些”卡佩尔说“。

了解到MLL1与细胞周期调控有关，当研究人员抑制MLL1时，促增殖基因被关闭，DNA损伤反应和由此产生的炎症被抑制。事实上，在将这一结果应用于抗癌的案例中，这是一个理想的效果，因为炎症的增加可以促进癌症的发展和进展。

卡佩尔解释说:“在癌症中，通过阻断增殖促进基因和癌变炎症，这可能是一种强有力的组合拳。”“我们可以想象，使用MLL1抑制剂作为初级治疗，但也可以作为抑制猖獗的辅助治疗炎症是由化疗等药物引起的。更具推测性的是，鉴于SASP与许多其他年龄相关的疾病有关，我们将有必要测试MLL1抑制在其他衰老和炎症疾病模型中的作用。”

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