一流的药物ONC201显示了一些血液癌症的潜力

ONC201是根据最近的临床研究的临床研究，触发各种肿瘤类型中的抗癌药物，触发各种肿瘤类型的细胞死亡，可能对一些血液癌（包括Mantel细胞淋巴瘤（MCL）和急性髓性白血病（AML）的临床潜力。

由Michael Andreeff，M.D.，Ph.D.的一支由Michael Andreeff领导的研究团队发现，德克萨斯州安德森大学安德森癌症中心大学白血病教授发现，ONC201是早期临床试验，造成的细胞死亡即使当称为p53的关键蛋白质完全突变或删除。这种功能障碍发生在超过一半的恶性肿瘤中，可以促进癌症的恶性特征以及抵抗标准化疗，提高了新的治疗溶液的迫切需要。

该研究结果在2月16日发表在线问题科学信号传导。

ONC201是由Oncoceutics Inc.和MD Anderson通过2015年1月形成的联盟开发的一类课程。由于其在不伤害健康细胞的情况下，该药具有感兴趣。以前，Andreeff和其他人对ONC201进行了广泛的临床研究。

“血恶性肿瘤的P53异常构成的临床挑战是​​，需要标准化疗以外的治疗策略，”Andreeff说。“我们发现ONC201在细胞系和淋巴瘤和急性白血病患者样品中引起P53无关的细胞死亡和细胞循环骤停。”

患者样品包括那些表现出与患有肝脏毛细血管和典型髓鞘瘤和多发性骨髓瘤患者的药物抗性的遗传异常相关的遗传异常。此外，小鼠研究表明，ONC201在AML和AML中引起了细胞死亡白血病干细胞但似乎很正常骨髓细胞。

ONC201通过应力信号增加应力诱导的蛋白质ATF4的翻译，所述应力信号类似于称为UPR（展开蛋白响应）和ISR（综合应力响应）引起的那些。必须适当地折叠每个细胞蛋白以存活。UPR是对展开蛋白质的主要反应，延长或过量的UCR最终可能导致细胞死亡。使用类似的机制，营养剥夺和病毒感染会导致ISR。ATF4通常在这些反应中诱导和通过ONCO201治疗。ATF4有能力打开和关闭特定的遗传说明。

“在ONC201治疗的造血细胞中的这种增加的ATF4促进了细胞死亡，”Andreeff说。“但是，与UPR和ISR不同，ONC201治疗的ATF4增加细胞促进未被标准分子信号传导调节，表明无论p53状态如何，都表明将癌细胞应激癌细胞的新机制。有明确的证据表明，ONC201在血液恶性肿瘤中具有临床潜力。最近在MD安德森发起了白血病和淋巴瘤患者的临床试验。“

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