基因家族将癌细胞转化为持续生长的侵略性干细胞
对10种实体癌症的130个基因表达研究的检查发现,当四种相关基因中的任何一种过表达时,患者的预后会差得多,包括存活率降低。
乔治城隆巴迪综合癌症中心的研究人员说,他们的研究发表在2月3日Oncotarget,表明这个Ly6家族基因允许癌症细胞像癌症干细胞一样不停地分裂和生长。
“这些是显著的发现。我们相信这个基因家族产生的癌症很容易转移,具有耐药性,而且很难被摧毁。”这项研究的高级研究员Geeta Upadhyay博士说。
Upadhyay和她的合作者目前正在研究能抑制Ly6基因表达的新药剂。
Upadhyay的研究最初是基于Sca1基因,研究人员用Sca1基因来检查是否存在癌症干细胞在动物。2011年,她发现Sca1不仅仅是一种生物标记物,它在创造和维持癌细胞干细胞样质量方面发挥了关键作用。
然后她研究了Sca1是否在人类中以同样的方式起作用,并发现了一个Ly6基因家族,该家族与Sca1在小鼠基因组中的染色体位置相同。Ly6基因家族在结构上也与Sca1相似。
这项研究旨在确定Ly6家族中是否有某些基因在人类癌症中起重要作用。
研究人员使用了130项公开发表的研究,其中包括患者基因和癌症预后的信息。一些研究来自乔治城癌症数据库;其他的可以在国家卫生研究院找到。
他们发现,ly6d、Ly6E、Ly6H或ly6k家族的四种不同成员在正常组织中不活跃,但在膀胱、大脑和中枢神经系统、结肠直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、肺癌、头颈癌、胰腺癌和前列腺癌中表达。研究人员还发现,这些基因的高表达与卵巢癌、结肠直肠癌、胃癌、肺癌、膀胱癌、脑癌和中枢神经系统癌的不良预后和降低生存率有关。
Upadhyay说:“在多种癌症类型中,Ly6基因表达与患者生存率差之间的相关性表明,这个基因家族在临床实践中将非常重要——不仅作为预后差的标志,而且作为新药的靶点。”
Upaddhyay说,这项大数据研究支持奥巴马总统在今年的国情咨文中宣布的“癌症登月计划”,该计划旨在加快研究。“当研究人员共享数据时,癌症领域取得了快速进展。这项研究考察了数十个研究团队的工作,说明了可以做什么。”
“我们应用生物信息学工具来探索LY6增加在多种生存结果中的临床意义癌症类型。系统生物学工具对于指导基础研究,解决关键的临床挑战和识别像这样的新信号节点是至关重要的,”合著者、乔治城生物医学信息学创新中心主任Subha Madhavan博士说。
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