胰岛素样生长因子与阿尔茨海默病中海马过度活动有关

神经电路中神经电路稳定性和可塑性的机制，负责空间记忆的脑部的一部分以及日常事实和事件的记忆，这是神经科学领域研究的主要焦点。精确了解“健康”的大脑商店和流程信息对于预防和逆转与阿尔茨海默病（AD）相关的内存失败，最常见的晚期痴呆形式，是至关重要的。

海马体的过度活跃被认为与AD的风险相关，包括失忆轻度认知障碍。一项新的Tel Aviv大学研究发现，胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R），“母系”寿命调节剂，在直接调节海马神经电路中信息的转移和加工方面发挥着至关重要的作用。该研究揭示了IGF-1R作为两种不同模式的差分调节器 - 在海马电路中的两种不同的传输 - 自发性和诱发的海马电路脑。研究人员希望他们的发现能够为早期老年痴呆症患者的治疗指明新的方向。

该研究由TAU的萨格尔神经科学学院和萨克勒医学院的Inna Slutsky博士领导，博士生Neta Gazit进行。这篇文章最近发表在了杂志上神经元。“有患AD风险的人表现出海马体的过度活跃，我们的结果表明IGF-1R的活动可能是这种异常的一个重要原因，”Slutsky博士总结道。

解决争议

“我们知道IGF-1R信号传导控制增长，发展和寿命，但其在广告中的作用仍然存在争议，”Slutsky博士说。“解决这一争议，我们必须了解IGF-1R如何在突触转移和可塑性中生理学。”

利用大脑培养和切片，研究人员开发了一种综合的方法，从蛋白质相互作用的水平到单个突触、神经元连接和整个海马网络的水平，在不同的尺度上表征大脑系统。该团队试图解决两个重要的问题:IGF-1Rs是否在突触中活跃并在静止时转导信号，以及它们如何影响突触功能。

Slutsky博士说:“我们使用荧光共振能量转移(FRET)来估计单突触水平的受体激活。”“我们发现，IGF-1Rs在静息条件下完全被激活，调节突触神经递质的释放。”

虽然发现IGF-1激素的急性施用是无效的，但引入各种IGF-1R阻滞剂产生了稳健的双重影响 - 即，通过尖峰，大脑中的电脉冲引起神经递质释放的抑制作用，同时增强了自发神经递质的增强释放。

对阿尔茨海默氏症的考验？

加齐特说:“当我们修改IGF-1R表达水平时，海马突触的突触传递和可塑性发生了改变，IGF-1R表达的增加导致谷氨酸释放增加，增强了海马神经元的活性。”

Slutsky博士说:“我们建议，目前正在研发的用于癌症的IGF-1R小型抑制剂，可以在阿尔茨海默病的早期阶段进行减少异常大脑活动的测试。”

研究人员目前计划研究IGF-1R信号传导如何控制稳定性神经回路在一个延长的时间尺度上。

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