研究人员解决了再生肌肉所需的长期问题
Sanford Burnham Prebys医学研究所(SBP)的研究人员已ob欧宝直播nba经确定了蛋白质复合物,用于治疗修复骨骼肌所需的基因。该发现可以清除深生冲突数据,现在可以帮助简化促进促进干细胞介导的肌肉再生的努力。这种策略可以治疗肌肉退行性疾病,如肌营养不良,以及与老化和癌症相关的疾病。
研究,今天发布el,描述了含TBP的TFIID-蛋白质复合物在激活再生肌肉组织的基因中的基本作用,并表明称为TBP2的替代蛋白质不参与成年肌肉中的这项任务。
“我们的发现阐明了控制肌肉基因激活的”分子交换机“的身份肌肉干细胞(MuSCs)," said Barbora Malecova, Ph.D., postdoctoral fellow in the laboratory of Pier Lorenzo Puri, M.D., professor in the Development, Aging and Regeneration Program at SBP, and first author of the article. "Understanding what drives muscle gene expression gives us insights into molecular targets for regenerative medicine-based interventions (drugs) to treat muscle degenerative disorders."
Muscs是存在的成人干细胞骨骼肌组织响应于此激活肌肉损伤再生受损的肌肉。在健康的骨骼肌中,Muscs促进自我愈合来修复正常磨损和撕裂的肌肉。但在疾病状况如肌营养不良,遗传突变导致肌肉细胞关键结构蛋白的损失,这导致细胞功能障碍。具有这些突变的细胞不能维持疾病施加的慢性再生压力,最终导致渐进式肌肉弱点和死亡。
转录因子将Muscs的分化或“编程”调节到成熟的肌肉细胞中。针对激活肌肉基因表达的转录因子是一种新兴,有希望的方法来产生抗衡肌损失的新的收缩纤维。
“以前的报道已经领导了研究人员认为,致为TRF3(也称为TBP2)的转录因子是绝对必需的肌肉基因“Malecova说”。“我们的新研究表明,它实际上是一个密切相关的复杂性,称为TFIID-TPB,这是再生肌肉的关键。事实上,我们表明TBP2蛋白甚至没有表达肌细胞。“
不需要TBP2的初始暗示来自Laszlo Tora,Ph.D的合作研究。在史特拉斯堡的遗传学和分子和细胞生物学(IgBMC)中,表现出没有TBP2基因的受伤小鼠仍然可以再生肌肉。进一步的研究表明,尽管存在于最小量中,但TFIID-TBP是肌肉基因表达的基本复合物。
“这是一个重要的发现,因为它决定了一个长期的问题,并会阻止研究人员继续走下去,不太可能在该领域产生进步,”纸张的高级作者普里说。“定义控制形成的转录复合物的组件骨骼肌可能有助于找到新的治疗方案,以改善患者的生命肌肉退行性障碍。“
Puri的实验室致力于寻找对肌营养不良药物的有效治疗,目前正在研究促进补偿再生的表观遗传药物的功效,同时预防营养不良肌肉中的纤维化和脂肪沉积。
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