研究发现肥胖促进胰腺癌和乳腺癌的机制

马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员可能发现了肥胖促进癌症进展的新机制。他们的报告发表在该杂志的网上临床癌症研究该研究小组发现，肥胖和一种名为PlGF(胎盘生长因子)的因子过量之间存在关联，PlGF与其受体VEGFR-1的结合促进了肿瘤的进展，VEGFR-1在肿瘤内的免疫细胞上表达。他们在细胞和动物模型以及患者肿瘤样本中的发现表明，针对PlGF/ VEGFR-1通路可能对肥胖患者特别有效。

“我们发现,肥胖增加的渗透肿瘤促进免疫细胞MGH放射肿瘤科斯蒂尔肿瘤生物学实验室的医学博士Dai Fukumura说，他是这项研究的共同资深作者。“阻断VEGFR-1信号可以使免疫环境转向预防肥胖小鼠的肿瘤进展，但在胰腺癌和乳腺癌模型的瘦小鼠中却不是这样。我们还发现，PlGF在肥胖小鼠肿瘤中过量存在，PlGF的减少产生了与肥胖小鼠肿瘤中VEGFR-1抑制相似的结果。”

这项研究的重点是肥胖对胰腺癌和乳腺癌的影响，因为超过一半的被诊断患有此类肿瘤的人都超重或肥胖。此外，一些大规模的研究发现，肥胖会增加胰腺癌、乳腺癌和其他类型癌症的死亡风险。但在目前的研究之前，肥胖导致胰腺癌和乳腺癌进展的机制并不清楚。

研究人员首次发现，肥胖与肿瘤炎症增加和免疫抑制肿瘤相关巨噬细胞浸润有关。他们发现，靶向VEGFR-1可以影响肿瘤相关巨噬细胞的活性，改变免疫抑制肿瘤环境，并阻止肿瘤的加速生长肥胖老鼠，这一结果反映了肥胖中PlGF的过表达，PlGF是一种与VEGFR-1结合的分子。他们还发现，针对PlGF/VEGFR-1的相互作用可以防止基因肥胖小鼠模型的体重增加，但会恶化类似糖尿病的情况，而使用普通糖尿病药物二甲双胍可以缓解这种恶化，二甲双胍也有有益的抗肿瘤作用。

“大部分的胰腺和乳腺癌共同资深作者Rakesh K. Jain博士说:“在诊断时超重或肥胖的患者，在肥胖与不良癌症预后相关的机制中发现潜在的治疗靶点，是开发治疗方法的第一步，可以破坏这种关联，显著改善患者的预后。”斯蒂尔实验室的主任。“肥胖对两种癌症影响的新机制表明，这可能是一种常见的诱发肿瘤的机制，也适用于其他类型的癌症。”

若昂Incio医学博士,斯蒂尔的实验室,该研究的主要作者,说:“理解肥胖影响胰腺和其他癌症的方式可以帮助我们识别生物标记,如体重和水平的提高PlGF——可以确定患者来说,anti-VEGFR-1治疗是最有益的。此外，我们应该将体重纳入临床前研究的设计中，以便更好地反映对抗vegf等新型靶向治疗缺乏应答。针对炎症有希望改善一个主要子集的临床结果癌症病人。”

Fukumura是放射肿瘤学的副教授，Jain是哈佛医学院肿瘤生物学的库克教授。Jain是2016年国家科学奖章的9名获得者之一。Incio是斯蒂尔实验室的博士后研究员，最近获得了美国癌症研究协会(AACR)的培训学者奖，并在2016年AACR年会上展示了他的研究成果。

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