二甲双胍通过重新激活耗尽的CD8T淋巴细胞来赋予抗肿瘤免疫力

肿瘤浸润CD8+T淋巴细胞（CD8TIT）的抗癌作用被免疫检查点分子（例如PD-1和CTLA-4）在CD8TIT及其在癌细胞上表达的配体中表达的抗癌作用抑制，这被称为免疫 -精疲力尽。通过抗体介导的免疫检查封锁的癌症免疫疗法现在有望预防晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，这种抗体介导的免疫疗法面临着巨大的财务问题和重大副作用，例如自身免疫性疾病。

另一方面，二甲双胍是一种针对2型糖尿病患者的安全且低成本的药物，已被认为具有抗癌作用。我们发现CD8TIT是二甲双胍的靶标。CD8TIL不可避免地经历免疫障碍，其特征是产生多种细胞因子，例如IL-2，TNFα和IFNγ，然后消除了细胞凋亡。二甲双胍能够对抗状态。因此，二甲双胍可阻塞免疫疲劳肿瘤组织。

通过游离饮用水施用二甲双胍的小鼠在6种不同的肿瘤模型中显示出明显的肿瘤生长抑制作用，CD8TIT对凋亡具有抗性，此外，它开始产生多种细胞因子。这些小鼠中二甲双胍的血液浓度几乎与每天服用二甲双胍的2型糖尿病患者的血液浓度相当。因此，与其他癌症免疫疗法一起治疗二甲双胍可能会显着提高功效，并为其预后带来巨大的好处。