2016年2月24日

一种microRNA对帕金森病炎症反应的调控

一种叫做microRNA-155的小型调控RNA似乎在促进帕金森氏症的大脑炎症中起着关键作用。根据阿拉巴马大学伯明翰分校2月23日发表在《美国科学》杂志上的一项研究，这一使用小鼠模型的发现表明，microRNA-155既是一种潜在的治疗靶点，也是这种进行性神经退行性疾病的生物标志物神经科学杂志》上．

帕金森氏症是一种最常见的神经退行性运动障碍，影响着多达100万美国人，超过了多发性硬化症、肌肉萎缩症和卢伽雷氏症的总和。美国每年约有6万例新确诊病例，还有数千例未被发现。

帕金森氏症可能在症状出现前数年未被发现。UAB的研究人员，由David Standaert(医学博士，博士，UAB神经学系教授和主席)领导，写道，他们的结果“表明microRNA-155参与了帕金森病的早期发病机制，并对启动炎症反应α-突触核蛋白。”

α-突触核蛋白(α-syn)在细胞内广泛聚集，是帕金森病的一个标志，同时出现的还有大脑黑质致密部(SNpc)神经元的渐进性丧失。

的小鼠模型UAB团队使用一种病毒将人类α-syn基因传递到大脑，该基因在大脑中过度表达，导致炎症和神经退行性变。研究人员检查了这种过表达的α-syn是否也改变了任何微rna的表达。microrna——从细胞核输出后与信使rna相互作用——调节细胞内的基因表达，在大脑中有超过1300种不同的microrna在起作用。

UAB的研究人员用84个炎症和自身免疫相关的microrna阵列进行了检测，发现在病毒传递α-syn基因两周后，microRNA-155在SNpc中显著过表达。

为了了解microRNA-155是否与炎症和神经退行性变有关，他们测试了microRNA-155基因缺失的小鼠。在小鼠α-syn模型中，这种缺失阻止了SNpc中两种免疫细胞标记物——mhcii和cd68的表达增加。同样地，敲除microRNA-155基因可以防止α-syn相关的神经退行性变，这种退行性变在α-syn刺激的野生型小鼠6个月后出现。

最后，研究人员测试了分离的小胶质细胞，这是一种常驻的巨噬细胞，是大脑中的第一道免疫防线。他们发现，在分离的小胶质细胞中加入α-syn原纤维可以激活免疫反应，这可以通过炎症级联的一部分MHCII和促炎酶诱导型一氧化氮合酶的表达增加来证明。带有microRNA-155的小胶质细胞基因缺失MHCII和诱导型一氧化氮合酶没有增加，但低浓度转染microRNA-155模拟寡核苷酸恢复了对缺失microRNA-155基因的小胶质细胞α-syn原纤维的炎症反应。