科学家在老鼠消除核心精神分裂症的症状

研究人员已经成功地破坏了基因的连锁事件在精神分裂症和逆转记忆缺陷的小鼠模型,其中一个障碍最难以治愈的皮肤症状。这个发现,构建在几十年的早期研究可能导致更有效的治疗精神分裂症的认知症状,精神障碍,影响全世界超过2100万人。

在《华尔街日报》今天发表的一篇论文神经元哥伦比亚大学,科学家的头脑莫蒂默·扎科曼大脑行为研究所,哥伦比亚大学医学中心(CUMC)和纽约州精神病学研究所(NYSPI)使用化合物再生脑细胞之间的连接,或者神经元,进而恢复记忆缺失。异常或大脑神经元的发育不良记忆中心是一个关键的指标吗精神分裂症。

这项研究是在老鼠与一个特定的基因突变称为22 q11.2 microdeletion。这种突变发生在百分之一的精神分裂症患者,是最大的遗传风险因子的疾病。

“这些发现,我们表明,恢复细胞连接逆转内存赤字症状的精神分裂症没有有效的治疗方法,”约瑟夫说老奶奶们,医学博士,博士,祖克曼研究所首席研究员,CUMC生理学和神经科学教授和高级该论文的作者之一。“这是治疗精神分裂症的一个宝贵的新战略,突出了关键基础生物精神疾病研究的重要性。了解精神分裂症起源于我们的模型把障碍关键洞察作为一个整体,为改进治疗方案铺平了道路,迄今为止仍然难以捉摸。”

偏执,听觉幻觉和妄想的精神分裂症最广为人知的症状,常常可以控制与抗精神病药物。然而,其他症状严重的短期和口头记忆中断,降低注意力和减少IQ-have仍然很大程度上是无法治愈的。内存赤字可能会干扰一个人的能力保持关系或工作主要削减他们从他们周围的世界。

“记忆赤字现在被认为是精神分裂症的一个核心特性,被认为是强烈与障碍的基础生物学,”约书亚·戈登说,医学博士,博士的精神病学副教授CUMC, NYSPI和一名高级研究科学家该论文的作者之一。“直到我们可以揭示生物,这些症状仍然几乎无法治疗。”

为了解决这个问题,老奶奶们已经工作了近20年博士发现精神分裂症的生物学基础。他和他的同事开发了一种实验室小鼠模型,表现出22 q11.2 microdeletion。

“精神分裂症影响大约每100个人中就有一个,但对于那些22 q11.2 microdeletion,三分之一的机会跳,”老奶奶们博士说。“22 q11.2微小缺失仍然是最大的遗传罹患精神分裂症的危险因素之一。这就是为什么我们的模型证明了无价的精神分裂症在让我们追溯到它的开端。”

在去年发表的一项研究中,Drs。老奶奶们,戈登和其研究小组揭示了22 q11.2 microdeletion导致关键脑区神经元之间的联系较弱,导致精神分裂症的内存赤字。

“通常情况下,神经元长长的树枝在长距离连接,形成紧密相互连接的电路,”戈登博士说。“然而,在我们的小鼠模型,这些分支在海马和前额叶cortex-two地区发育不良记忆的关键。进一步的实验显示原因:蛋白Gsk3β阻塞大脑。”

去年的研究表明,22 q11.2 microdeletion启动一个连锁反应,促进Gsk3β活动从出生。功能亢进Gsk3β特技的生长和发育神经元在大脑记忆中心。随着时间的推移,这妨碍了他们形成牢固连接的能力。

在新的研究中,研究人员测试了抑制Gsk3β活动能否扭转破坏,最终导致精神分裂症的记忆缺失。

在一系列的实验中,研究人员把小鼠模型在一个年轻的年龄(出生后7到28天),化合物,阻止Gsk3β活动。几乎立刻,他们开始看到一个区别。Gsk3β活动下降,神经元分支,形成连接和他们的邻居。大脑区域之间的通信是恢复,and-importantly-the老鼠没有显示内存赤字。

“我们的研究表明Gsk3β可以被视为一个潜在的治疗目标的一些症状schizophrenia-though有局限性,”戈登博士说。“例如,相同的治疗是否会工作在精神分裂症的其他模型没有22 q11.2 microdeletion。同时,我们把老鼠在年轻的时候,但精神分裂症通常在青春期和成年的礼物。”

“我们目前计划在同等年龄测试阻塞Gsk3β是否在我们的模型中也有相同的积极影响,”老奶奶们博士补充说。

“精神分裂症是一个复杂的disorder-there没有单一的原因,但中断海马和前额叶皮层之间的沟通可能是一个共同的主线贯穿其中许多,“说Vikaas Sohal,医学博士,博士,加州大学的精神病学助理教授,旧金山医学院,他并没有参与这项研究。“这里给出的结果。老奶奶们,戈登和他们的团队可能会导致额外的方法恢复正常沟通这两个大脑地区——从而提供有效的治疗精神分裂症,源于各种各样的原因。”

文章标题是:“发育抑制Gsk3β救助行为和神经生理学的赤字小鼠模型精神分裂症的性格。”