单病变活组织检查可能不足以选择靶向抗性突变的治疗

当由药物可靶向遗传突变驱动的转移性肿瘤对靶向治疗药物抵抗力时，通常的做法是活检，用于对单一转移性病变进行活检，以测试可以引导选择下一线疗法的新突变。Massachusetts综合医院（MGH）癌症中心和意大利的冲突大学的调查人员发现，该策略可能错过不同转移中出现的额外有靶突变。在二月的问题癌症的发现研究人员报告说，分析血液中的肿瘤DNA片段可以给予患者癌症的分子基础的更完整的图像。

“我们发现，在给定的治疗中，在一个转移性病变中出现的抗性的分子机制可以完全不同于同一患者在相同患者中的邻近病变中的抗性机制的完全不同，”博士，博士，翻译研究主任对于MGH癌症中心的胃肠癌中心，报告的共同作者。“我们的结论是，从单一转移性病变对活检进行分子检测的标准实践可能不足，循环肿瘤DNA检测可能更好地捕获患者肿瘤中的分子多样性，提高我们选择有效疗法以克服抗性的能力。“

作者将患有结肠直肠癌转移到肝脏的患者的病例报告给肝脏的结肠直肠癌转移性，他们反应EGFR抗体药物 - 甲磺呢（ERBITUX） - 15个月。当患者的疾病变得抗疗法时，进行单一肝转移的活组织检查，以分析新的抵抗赋予突变。发现标本具有在西汀昔单抗治疗前未存在的MEK1突变，并且作者证明MEK1突变可以在结直肠癌的实验室模型中驱动抗EGFR抗体。基于这些发现，患者用MEK抑制剂靶毒素（MEKINIST）的组合处理，另一个EGFR抗体Panitumumab（VECTIBIX） - 一种在具有相同突变的西汀抑制肿瘤细胞的细胞模型中有效的组合。

虽然病人一开始似乎对联合治疗，三个月后腹部CT扫描显示，虽然MEK1突变的肝病变较小，但额外的转移性病变持续生长。在联合治疗之前和期间从患者服用血液样本，并通过联合对象作者博士，肿瘤大学的联合对象作者Bardelli，核查科学大学的循环肿瘤DNA分析，除了Mek1突变，在治疗开始时血液样品中也存在先前未检测到的KRAS突变。在联合治疗期间，血液中可检测到的MEK1突变的水平下降，但KRAS突变的水平显着增加。

虽然在Mek1突变的病变中发现了KRA突变，但它在一个持续的病变中检测到在联合治疗期间继续进行，暗示独立的抗性突变已经发展并推动了不同转移的生长。注意到循环肿瘤DNA分析以鉴定抗性突变的能力，作者强调这种“液体活组织检查”，其可以经常重复并且对患者少且对患者少的不便，可能更好地用于治疗监测，而不是单个病变的活组织检查。

“总体而言，我们的研究表明，同一患者的不同转移中的不同抗性机制如何驱动对单个肿瘤转移之间的随后治疗的差异反应，”Corcoran表示，他是哈佛医学院医学助理教授。“这些结果突出了基于耐药性的单一肿瘤活检的分子检测选择治疗的可能缺陷，但它们还说明将液检造成液检查将液检减少到肿瘤学决策中的潜在承诺。”

他补充说：“近年来，我们在分析循环肿瘤DNA的能力方面存在显着进展，并且该技术继续发展。但是当目前有些试验目前可用于临床使用，我们不在这些液体活检的一点完全替代肿瘤活检。我们需要学习如何最好地利用液体活检的潜力，以便在患者对治疗的抵抗力时提供对患者肿瘤的实时监测，使我们能够预测抗性的时间和原因和改变治疗因此。”

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