给暴露于类似hiv病毒的幼年猕猴注射抗体可以清除感染

艾滋病毒
HIV(黄色)感染人体免疫细胞。资料来源:美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所的Seth Pincus, Elizabeth Fischer和Austin Athman

俄勒冈国家灵长类动物研究中心的科学家今天透露,婴儿恒河猴在接触SHIV后24小时内接受抗体治疗,SHIV是一种嵌合猴病毒,携带HIV包膜蛋白,完全清除了病毒。这项研究今天发表在自然医学研究表明,在小猕猴暴露于SHIV病毒后给予的抗体可以清除病毒,这是艾滋病毒科学界的一项重大进展。

感染SHIV病毒的非人类灵长类动物可以通过哺乳将SHIV病毒传播给后代,就像人类可以通过母乳喂养和分娩将HIV病毒从母亲传播给孩子一样(在怀孕期间很少传播)。在人类中,母亲和婴儿的综合措施,包括自1994年以来,剖宫产分娩和配方喂养(而不是母乳喂养)已将艾滋病毒母婴传播率从25%降低到不到2%。尽管这一数字有所下降,但全世界每年仍有大约20万儿童感染艾滋病毒,主要是在没有抗逆转录病毒疗法的发展中国家。

该论文的资深作者、俄勒冈健康与科学大学俄勒冈国家灵长类动物研究中心主任和资深科学家南希·l·海格伍德博士说:“在这项研究中,我们知道艾滋病毒感染在母婴传播过程中在人类婴儿中传播得非常快。”“所以我们知道我们必须治疗这个婴儿很快,但我们不相信抗体治疗可以完全清除暴露后的病毒。我们很高兴看到这个结果。”

Haigwood和他的同事在猕猴口服SHIV后的第1、4、7和10天皮下注射抗hiv -1人中和单克隆抗体(NmAb)。在没有接受抗体治疗的猕猴的第一天,在多个身体组织中发现了SHIV病毒。相反,他们观察到单剂量抗体在感染开始时的直接影响,接受治疗的猕猴与未接受治疗的猕猴有显著差异。早期短期注射强效抗体可在第14天有效清除病毒,此时未检测到病毒。他们使用高度敏感的方法,在至少六个月的时间里,在100%接受抗体治疗的幼猕猴的身体任何部位都没有检测到病毒。

通常情况下,艾滋病毒感染在人体内迅速扩大并扩散到局部引流淋巴结,然后在一个人感染一周后扩散到全身。这项研究表明,至少在新生儿猕猴口服SHIV暴露的模型系统中,暴露24小时后在淋巴组织中检测到病毒复制,并且不像以前对人类所建议的那样,由于在血液中检测到病毒之前有5至7天的延迟,病毒复制在局部受到限制。

研究表明:1)皮下注射的抗体能迅速分布到血液和组织中,并在各个部位保持中和活性;2)抗体能有效清除病毒,这与抗逆转录病毒疗法的机制不同,抗逆转录病毒疗法是几种抗逆转录病毒药物的组合,用于减缓艾滋病毒在体内复制的速度。

俄勒冈州立大学俄勒冈国家灵长类动物研究中心的研究合著者兼助理科学家Jonah B. Sacha博士说:“其他关于抗逆转录病毒疗法的非人灵长类动物研究表明,在感染后三天进行治疗对于防止HIV病毒库的建立来说太晚了。”“所以使用抗体来清除如果这种方法对人类婴儿有效,那么婴儿已经接触到这种物质,就可以挽救数千人的生命。”

研究人员指出,建议在妊娠最后一个月、分娩后几天以及哺乳期间对人类婴儿进行抗逆转录病毒治疗。然而,风险仍然存在,包括与长期使用抗逆转录病毒治疗相关的毒性、耐药病毒变异的产生以及在分娩前缺乏产前护理。

这一发现表明,使用抗体等新方法来限制新生儿暴露后的感染可能是有利的。

该研究的作者承认,在治疗感染艾滋病毒的新生儿和艾滋病毒阳性母亲所生的儿童方面,有几个相关问题仍未得到解答。这些问题包括治疗哺乳母亲和婴儿的实际问题和文化问题,抗体是否对暴露于艾滋病毒的人类婴儿有效,以及最佳抗体配方将是什么。

美国和南非已经开始了对感染艾滋病毒的新生儿进行抗体治疗的临床试验,此前在艾滋病毒阴性成年人中进行的一期临床试验显示,艾滋病毒抗体对新生儿的感染有明显的抑制作用以确保这些人的安全性和耐受性。

作者的发现有助于确定在出生期间接触艾滋病毒后进行有效治疗的机会之窗。如果这些灵长类动物模型的结果可以应用于临床环境中的人类,研究人员希望在24小时内治疗已经暴露于艾滋病毒的婴儿,即使在没有抗逆转录病毒治疗的情况下,也可以提供免受病毒感染的保护。

更多信息:早期用中和人单克隆抗体进行短期治疗可以阻止小猕猴感染SHIV,自然医学DOI: 10.1038 / nm.4063

期刊信息: 自然医学

引用:给暴露于hiv样病毒的幼年猕猴注射抗体可以清除感染(2016,3月21日),检索自//www.puressens.com/news/2016-03-antibodies-infant-macaques-exposed-hiv-like.html, 2023年3月29日
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