抗精神病药与帕金森病患者的死亡率增加

至少有一半的帕金森病患者在其疾病过程中的某个阶段经历精神病，医生通常会开抗精神病药物，如喹硫平来治疗这种情况。然而，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院、密歇根大学医学院、费城和安阿伯退伍军人事务(VA)医疗中心的研究人员的一项新研究表明，这些药物可能对一部分患者造成更大的伤害。研究结果将发表在2016年3月21日出版的《科学》杂志上JAMA神经学。

研究人员对VA数据库中约有15,000名患者记录的分析发现了帕金森的耐心谁开始使用抗精神病药物与未使用此类药物的匹配的帕金森患者相比，在接下来的六个月内死亡的可能性是两倍多。

资深作者Daniel Weintraub医学博士说:“我认为不应该在没有仔细考虑的情况下给帕金森患者开抗精神病药物。”Daniel Weintraub是宾夕法尼亚医学院精神病学和神经病学副教授，也是宾夕法尼亚衰老研究所的研究员。

这些发现并不是第一次将抗精神病药物与死亡率增加联系起来。早在21世纪初的研究就发现，在普通人群中，使用抗精神病药物会增加痴呆患者的死亡率。自2005年以来，美国食品和药物管理局(FDA)强制要求抗精神病药物使用“黑盒”警告药品注意到使用这些药物时死亡风险明显增加痴呆症患者。

虽然大多数痴呆症患者被阿尔茨海默病的疾病占，但还有其他形式的痴呆症，包括最终出现在帕金森患者约80％的患者中，通常在帕金森的诊断后多年。然而，2011年的Weintraub及其同事研究发现FDA警告对帕金森的痴呆患者的抗精神病式处方几乎没有做过。

在这项新的研究中，Weintraub和他的合作者检验了抗精神病药物的使用不仅与帕金森氏痴呆患者的高死亡率有关，而且与所有帕金森氏症患者有关的可能性。帕金森氏症的精神病，虽然与痴呆和后期疾病有关，但即使在疾病的早期阶段和没有痴呆的情况下也可以发生。Weintraub说:“这种情况在疾病的早期阶段并不罕见。”

帕金森病的潜在病因尚不清楚，但据认为包括神经退行性疾病扩散到大脑的某些区域，以及特定或更高剂量的帕金森病药物，以增强多巴胺功能。

在这项研究中，研究人员检查了一个大型退伍军人事务数据库中的记录，比较了一组7877名在1999年至2010年期间接受过抗精神病药物治疗的帕金森患者和一组同等规模的未使用抗精神病药物的帕金森患者的“对照组”。为了减少两组之间可能导致比较偏差的差异，研究人员将每个抗精神病组的患者与一个对照患者配对，对照患者的年龄，性别，种族，诊断后的年份，存在痴呆，以及其他相关因素。

分析显示，在他们首次服用抗精神病药物180天后，第一组患者的死亡人数远远高于同期的对照组患者。总的来说，使用抗精神病药物的帕金森患者的死亡率是不使用抗精神病药物的患者的2.35倍。

相对风险似乎因特定药物而异，例如，富马酸奎硫平比非治疗高2.16倍，利培酮高2.46倍，奥氮平高2.79倍，氟哌啶醇高5.08倍。第一代或“典型”抗精神病药物，包括氟哌啶醇，与最近开发的“非典型”抗精神病药物，如利培酮和喹硫平相比，总体上与约50%的相对死亡风险相关。

抗精神病药物有多种潜在的副作用，包括降低警惕性，增加患糖尿病和心脏病的风险，降低血压，以及长期使用会导致类似于帕金森氏症的运动障碍。FDA最初的警告是基于抗精神病药物使用者中风增加的发现。但研究人员仍然不完全理解为什么这些药物与某些患者群体的高死亡率有关。Weintraub说:“在这项研究中，我们从数据集中寻找线索，但最常见的死亡原因是‘帕金森氏症’——所以真的没有任何东西能指明具体的原因或机制。”

他和他的同事现在正在进行一项后续研究，这可能会在这种机制上揭示更多。他们将研究同样的VA数据库，看起来不是死亡率，而是在“发病率” - 在帕金森的患者服用抗精神病毒药物的诊断，伤害和其他新事件，比较它们与相同的匹配对照。

对于目前，Weintraub表明，神经根学家和其他医生应该在寻找其他可能的解决方案之后仅向帕金森的患者处方，例如治疗与精神病有关的任何持续病态医疗病症，减少多巴胺替代疗法的剂量，并简单地管理没有抗精神病药的精神病。

“只有当精神病是临床意义时，患者应该在这些患者中使用抗精神病药，并且患者可能不会长期留在这些药物上没有重新评估，”Weintraub说。

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