一种新的早期阿尔茨海默病脑炎症生物标志物

德国路德维希-马克西米兰大学、德国神经退行性疾病中心(DZNE)和德国慕尼黑中风和痴呆研究所(ISD)的研究人员在阿尔茨海默病早期无症状阶段的患者中发现了一种脑炎症标记物。这种分泌的标志物分子，可以通过脑脊液检测，可能为临床医生提供一种快速可检测的生物标志物，用于从临床前阿尔茨海默病过渡到认知障碍，并进展到完全痴呆。这是一项多中心研究的结论，该研究对一大群人类患者进行了研究EMBO分子医学。

阿尔茨海默病，一个日益增长的问题，在今天的老龄化人口，其特点是淀粉样肽斑块和τ蛋白聚集在神经细胞中。了解其分子原因和危险因素一直具有挑战性，因为大多数病例是偶发的，没有遗传基因突变，而且在疾病过程中症状会逐渐恶化。早期识别受影响的个体对于增加治疗选择和促进新疗法的临床试验是重要的。然而，目前可用的基于脑脊液中淀粉样肽和tau蛋白形式的临床前诊断并不足够特异性，因为表现出这些特征的个体在发展为痴呆之前仍可能保持正常的认知能力。

在目前的工作中，由Michael Ewers (ISD)和EMBO成员Christian Haass (DZNE)领导的团队专注于TREM2蛋白，该蛋白在被称为小胶质细胞的特殊大脑免疫细胞中起作用，能够清除神经细胞损伤产生的有毒物质。小胶质细胞在阿尔茨海默氏病进展过程中被激活，并可能介导最初的保护性炎症反应，这一观点也得到了流行病学研究的支持，该研究将TREM2基因的突变与阿尔茨海默氏病和其他疾病的风险增加联系起来神经退行性疾病。研究人员对具有不同认知障碍程度和不同疾病分期的大队列患者进行了横断面研究，发现脑脊液中TREM2片段的数量在以轻度为特征的早期阶段最高认知障碍症状。在完全痴呆的晚期患者中，它的水平再次下降，这与疾病过程中小胶质细胞的活动模式密切相关。综上所述，这些发现表明小胶质细胞介导的脑炎症可以区分从临床前阿尔茨海默病到完全痴呆的转变。

“我们现在有了大脑免疫细胞清除有毒物质能力的第一个标记，”哈斯说，“它的增加早在阿尔茨海默氏症完全发作之前，表明有早期神经元损伤，尚未影响记忆，但已经触发了小胶质细胞的反应。”尤尔斯补充说:“如果这种反应确实具有保护作用，那么从治疗上调节小胶质细胞的活动可能对晚期阿尔茨海默氏症患者以及其他大脑疾病患者有益。”

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