膀胱的“短暂收缩”可能导致膀胱功能障碍的治疗干预
![As the bladder fills, rapid transient contractions (TCs) occur. The rate of rise of these TCs is a function of the length-tension relationship of detrusor smooth muscle. TCs stimulate bursts of afferent nerve activity that increase with the rate of rise of the TCs and saturate at 3 mmHg/s. The peak afferent activity and maximal TC rate of rise both occur when intravesical pressure is near threshold (?12 mmHg), which may be indicative of the optimal length-tension relationship for voiding contractions. For simulated and naturally occurring TCs, the SK blocker apamin increased the gain of the relationship between TC leading slope and afferent activity. The molecular identity of the bladder pressure transducer is unknown. Credit: Heppner et al. 2016. 我们怎么知道什么时候排空膀胱](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2016/howweknowwhe.jpg)
佛蒙特医学院大学的研究人员发现了一个发现,有助于解释我们如何清空我们的膀胱并且可能导致膀胱功能障碍的新治疗干预措施。
感觉膀胱充盈似乎很简单。肾脏将废物和多余的水输送到膀胱,当达到充盈的阈值时,膀胱会告诉中枢神经系统是时候排空了。然而,由Mark T. Nelson博士领导的研究小组发现,除了充血压力外,这一过程还涉及到他们所谓的膀胱平滑肌的“非排空性短暂收缩(TCs)”。Mark T. Nelson博士是大学杰出教授,也是药理学系主任。Thomas J. Heppner等人的研究,“膀胱平滑肌的短暂收缩是充血过程中传入神经活动的驱动因素”,发表在4月号的普通生理学杂志。
研究人员指出,TCs在感知压力和将信息传递给传入(感觉)神经方面起着核心作用。但是,TCs不仅能提供关于膀胱何时满的信息,还能在条件成熟时提醒我们最有效的排尿体验。他们得出结论,这意味着TCs可以成为泌尿系统治疗干预的新靶点膀胱功能障碍。“这些收缩的存在或不存在,以及收缩发生的速度有多快,可以促成膀胱缺失或过度活动 - 这两者都很糟糕,”纳尔逊博士说。
使用前体内鼠标膀胱准备,尼尔森和他的同事博士。Nathan Tykocki,Tom Heppner和David Hill-Eubanks探讨了填充压力和TC诱导的压力瞬变的相对贡献感觉神经刺激。他们观察到,对于给定的压力增加,TCS诱发感觉神经活动的增加约10倍,而不是填充压力的相同增加。他们得出结论,TCS负责在正常膀胱压力下的膀胱感官输出的主要份额。
虽然填充压力不影响TCS的频率,但它确实增加了它们达到其最大压力的速率(升高速率)。后一种物质反映了逼尿肌平滑肌的长度张力关系的变化,这是一个重要的生物物理,决定肌肉的效率如何合同。“这意味着TC的升高速度不仅告诉大脑的膀胱是多么满满的,而且还有膀胱肌肉能够产生足够的收缩以满足正常排尿,”尼尔森博士说。除此之外,他们发现抑制小或大电导钙激活钾(SK和BK)通道——这两种通道对平滑肌的放松都很重要——会增加TC振幅和感觉神经活动。
纳尔森博士说:“我们已知多年来多年来,BK频道在膀胱膀胱平滑肌细胞中有助于确定兴奋性。”“频道越多,膀胱越脆弱平滑肌成为,你有这些瞬态收缩的越少...但是如果我们阻挡了SK频道,我们会得到一个更大的感觉神经流出。它看起来像SK频道处于间隙细胞类型,涉及感应这种小,但快速,压力变化。“
研究人员指出,下一步是研究决定TCs上升频率和速率的机制。短暂的收缩似乎从膀胱到膀胱,“纳尔森博士说。”至少在我们的实验中,为那种动物或人设置了频率。似乎它是微调的,所以你得到了最佳回应。我们的数据表明,其他细胞类型 - 非肌肉细胞类型,非神经细胞类型 - 正在发挥作用。“
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