阻止钙转移到细胞的功率房选择性地杀死癌细胞

根据本周发表在《科学》杂志上的一篇文章，抑制钙离子向细胞动力源的转移对癌细胞是特别有害的细胞报告来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员。

“这说明钙Mitochondria的成瘾是癌细胞的新特征，“生理学部主席博士”博士“博士说，博士学位”我们对这种意外依赖性对癌细胞存活的钙转移感到惊讶。“这些意外的钙转移到线粒体。调查结果表明癌症药物的全新目标。

特殊的蛋白质，称为IP3RS短，是跨越钙离子通道的常见家族，该钙离子通道横跨内质网（ER）的膜，涉及制备蛋白质和脂质的每个细胞内的小型管网络。来自ER的钙离子通过通道释放并调节许多细胞功能，包括细胞代谢。这主要是通过向线粒体提供钙来实现的，在线粒体中钙可以刺激ATP的产生以促进细胞功能。

体内最健康的细胞依赖于称为氧化磷酸化的复杂过程以产生ATP。了解ATP如何由细胞的线粒体，能量仓库，能源仓库，对理解正常细胞新陈代谢来说是重要的，这将为异常细胞代谢提供见解，如癌症的情况。

Foskett实验室在《细胞》杂志2010年的一篇文章中指出，调节ATP的基本控制系统是钙离子从内质网向线粒体的持续穿梭，这使各种细胞类型的ATP保持正常水平。他们还发现在没有这个的情况下钙离子转移，ATP水平下降，一个叫做自噬的过程，字面意思是自我进食，被诱导，这样细胞就可以存活。

在所有细胞类型中，抑制线粒体抑制钙离子的摄取诱导生物能量危机，以便以一种让营养饥饿的方式重新编程细胞的新陈代谢，尽管细胞营养可用性和摄取。即使营养成分可用于癌细胞所需的建筑物块分裂并增生，也可以重新编程其自身的新陈代谢。因此，所有主要的肿瘤抑制剂和癌肠都具有与代谢途径有关。

“因此，我们问了什么作用钙吸收通过线粒体在癌细胞代谢和生存能力中发挥作用，”Foskett说。利用乳腺和前列腺癌细胞系以及转化为癌细胞的人类成纤维细胞，研究小组发现，阻断钙从内质网到线粒体的转运会减少ATP的产生并诱导自噬，这与正常细胞中看到的情况类似。然而，他们也发现，虽然自噬对正常细胞的存活是足够的，但对癌细胞却不够。这些细胞大量死亡，而正常细胞存活。向细胞提供通常用于线粒体的代谢底物，挽救了抑制线粒体钙摄取的致命作用。Foskett解释说:“这表明细胞死亡是由受损的生物能引起的。”

抑制IP3R通道的活性强烈抑制了小鼠的黑素瘤肿瘤生长。该团队表明，抑制肿瘤生长是由于每种癌细胞时发生的坏死引起的细胞死亡。当线粒体不能接受钙时，正常细胞没有死亡

Foskett说:“我们的发现揭示了一种基本的和意想不到的依赖性，癌细胞通过IP3R通道将钙转移到线粒体中，以获得生存能力。”癌细胞内的线粒体对钙依赖。这种上瘾现在可以被认为是新的癌症治疗的目标。我们的研究表明，存在完全意想不到的新靶点，可以开发出药物来杀死这些靶点癌细胞特别是通过靶向钙释放从ER和钙吸收线粒体。现在的主要挑战是发现可以做到这一点的药物。“

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