乳腺癌:改进的动物模型开辟了新的治疗方法

EPFL的科学家已经开发了一种乳腺癌动物模型，可以忠实地捕捉到这种疾病。通过对人体乳房组织的测试，这是迄今为止临床上最真实的乳腺癌模型。

乳腺癌是全球癌症相关死亡的最常见原因，每8名女性中就有1人患有乳腺癌。有不同类型的乳腺癌但是有一种肿瘤几乎占了所有乳腺肿瘤的四分之三。这些肿瘤的特征是雌激素并且经常对激素疗法产生抗药性。尽管频率很高，这些“雌激素受体阳性”肿瘤一直难以研究，因为我们用来测试药物的动物往往与临床无关。发表在癌症细胞目前，EPFL的科学家已经为雌激素受体阳性乳腺癌开发出了生物学上最可靠的动物模型。他们的模型也在临床前环境下在人类乳房组织上进行了测试。

大约90%的新癌症药物测试失败。部分原因是，这些药物被用于试验的动物往往无法捕捉到它们所代表的癌症的复杂生物学特性。这种生物学上的不准确性常常会产生一些数据，这些数据起初似乎令人鼓舞，但后来在人类身上并不匹配。药物失败了，研究又回到了起点。

一些最好的乳腺癌临床前动物模型是通过将人类乳腺肿瘤注射到动物的乳房或其侧面的脂肪组织中制成的——动物本身通常是一只老鼠。然而，这些被称为“病人来源的异种移植”的动物模型不能代表最常见和致命的乳腺肿瘤，即雌激素受体阳性类型。其原因是，在注射到动物体内后，肿瘤细胞经常死亡，不能增殖。

EPFL的Cathrin Brisken实验室现在已经开发了第一个异种移植，以更好地代表人类雌激素受体阳性乳腺肿瘤的生物学。博士后George Sflomos和他的同事发现老鼠的乳管是雌激素受体阳性生理生长的关键乳腺肿瘤因为它们为注射细胞提供了一个更适合生长和增殖的环境，而不是传统的途径(乳腺脂肪垫和侧腹)。通过将雌激素受体阳性肿瘤细胞注射到小鼠的乳管中，研究人员可以首次提高肿瘤细胞的存活率。

为了测试他们新的异种移植想法，研究小组从雌激素受体阳性的乳腺癌患者那里获得了乳腺癌细胞系和肿瘤组织，并将它们直接注射到小鼠的乳管中。结果是显著的:所有经过测试的新的异种移植模型都在组织病理学甚至分子生物学方面忠实地模仿了实际患者的肿瘤。

Sflomos说:“有了这项突破，乳腺癌疾病、进展和转移现在可以进行研究。”“我们现在可以研究关键因素，如激素的作用和分子对治疗的反应，这是第一次在相关的背景下。但更重要的是，这种模式不仅为乳腺癌治疗的发展，也为乳腺癌治疗的评估提供了新的机会。”

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