以多种方式产生乳腺癌抗CDK4 / 6抑制剂

乳腺癌细胞通过多种方式对靶向CDK4/6的治疗药物产生耐药性，如palbociclib (ibr)。根据发表在《癌症杂志》上的一项研究，临床前研究表明，不同的治疗药物组合可能预防和克服对这些抗癌药物的耐药性癌症研究，中国癌症研究协会杂志。

“CDK4 / 6抑制剂Palbociclib现在是Er-阳性患者治疗的重要组成部分乳腺癌尼古拉斯·c·特纳(Nicholas C. Turner)博士说，他是伦敦癌症研究所的团队领导，也是英国伦敦皇家马斯登的顾问。“不幸的是，大多数患者最终会因为肿瘤获得而病情恶化抵抗性抗癌剂。

Turner继续说:“我们开始确定er阳性乳腺癌细胞是如何对CDK4/6抑制剂(如palbociclib)产生耐药性的，以便确定潜在的抗癌药物组合，这些抗癌药可能会延迟耐药性的发生或一旦耐药性出现，就克服耐药性。”“我们的临床前研究鉴定了三重态治疗组合，可以显着延迟对CDK4 / 6抑制剂的抗性发作，并且这种组合在II期测试临床试验。我们还发现阻力通过多种机制来产生，这表明我们需要开发测试，以识别各个患者的特定机制，以便确定抵抗的最佳治疗选项。“

Turner，Violeta Serra，博士，巴塞罗那，西班牙的Vall d'Hebron肿瘤学院的一个主要调查员，并在西班牙和同事们均筛选了3,530种化合物的图书馆，以便与CDK4 / 6抑制剂Palbociclib一起使用的能力，以阻止增长ER阳性乳腺癌细胞系体外。在用帕尔巴癌菌利促进的化合物中，抑制PI3K途径的几种化合物中。

在患者衍生的异种移植模型中，结合CDK4 / 6抑制剂，激素治疗（氟斯特朗斯特语）和PI3K抑制剂导致与富士斯特朗特与CDK4 / 6抑制剂或PI3K抑制剂配对相比的肿瘤回归。这些数据为最近发起的第二期临床试验提供了额外的生物学理由测试这些三胞胎的临床试验抗癌药物，并建议他们有可能延迟抗病性，解释了特纳。

进一步的分子分析确定了er阳性的几个机制乳腺癌细胞对CDK4 / 6抑制剂的抗性变得耐药，包括扩增CCNE1基因和RB1基因的丧失。体外分析表明，通过CCNE1基因扩增获得对CDK4 / 6抑制剂的抗性的细胞对CDK2的靶向敏感，而通过RB1基因损失获得阻力的靶向不敏感。

Turner说:“我们的下一步是研究er阳性乳腺癌患者对CDK4/6抑制剂产生耐药性的肿瘤样本，以确定我们在临床前研究中确定的耐药性机制是否反映了临床发生的情况。”“如果他们这样做，我们将需要开发测试来筛查这些不同的耐药机制，这样患者就可以被指导到最合适的治疗方案。”

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