研究人员发现结直肠癌生物标志物，潜在的个性化治疗

北卡大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员发现，一种调节免疫系统预警信号的关键蛋白质的缺陷可能成为结肠直肠癌的一种新的生物标志物。结肠直肠癌是美国第二大癌症杀手。他们认为，该标记物可以用来衡量对一种潜在的疾病新疗法的反应。

在《细胞的报道，研究人员报告称，他们发现维生素d水平明显较低蛋白质NLRX1在多个实验室模型结肠直肠癌以及人体组织样本。研究表明，已知这种蛋白质参与调节免疫系统信号，以防止过度活跃的炎症反应由免疫系统。北卡大学莱恩伯格分校的研究人员认为，他们的发现也指出了这种蛋白质在预防结肠直肠癌生长方面的作用。基于他们的发现，他们相信他们已经确定了一种治疗低NLRX1结肠直肠癌的潜在疗法。

“我们的建议是，如果你能对结直肠癌中NLRX1水平较低的患者进行分析，你就可以考虑使用我们发现的这种治疗方法，”该论文的资深作者Jenny P. Ting博士说，他是北卡罗来纳大学莱恩伯格分校的成员，也是北卡罗来纳大学医学院微生物学和免疫学的William R. Kenan Jr教授。“我们已经确定了这种疾病的一个关键生物标志物。”

NLRX1蛋白通过下调有助于触发更广泛免疫反应的信号，帮助控制免疫系统反应。a . Alicia Koblansky博士是这篇论文的第一作者，也是北卡罗来纳大学莱恩伯格分校的博士后研究员。她说，他们认为这种蛋白质与抑制可能伤害宿主的免疫信号有关。

在北卡大学lineberger领导的研究中，研究人员研究了在散发性生长的结直肠癌临床前模型中删除NLRX1的影响。他们在APC(腺瘤性息肉病大肠杆菌)基因突变的动物模型中测试了这种效果。Koblansky说，大约80%的人类结肠癌肿瘤有这种基因的突变。这种突变会导致结肠癌肿瘤的自发生长。NLRX1的缺失揭示了肿瘤生长的急剧增加，以及已知有助于驱动癌症的信号通路的激活增加。

此外，他们发现人类结肠癌细胞样本中NLRX1的表达明显低于正常细胞。他们还研究了多个公共数据库结肠癌结果发现，NLRX1的表达均降低。这一发现强化了他们的信念，即NLRX1通常有助于对结肠直肠癌进行检查。

研究人员认为这一发现可能具有治疗意义，因为他们知道NLRX1限制了有助于触发其他癌症驱动生长信号的信号的激活。

为此，他们测试了一种已经被批准用于治疗关节炎的药物，该药物旨在阻断NLRX1通常下调的下游通路之一。他们发现，这种药物阻断了一种叫做IL-6的小信号蛋白，减少了肿瘤生长和下游的激活癌症导致信号。基于这些发现，他们认为IL-6阻断剂可以被重新定向用于NLRX1低表达的结直肠癌。

“我们认为，临床医生可以分析NLRX1的表达，并根据这一发现为他们提供更有针对性的治疗，”Koblansky说。“我们希望帮助临床医生尽可能地为患者提供精准医疗。”

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