在侵袭性肺癌中,药物组合可以抑制癌症干细胞和肿瘤的生长
佛罗里达梅奥诊所的研究人员通过将类风湿性关节炎药物呋喃诺芬与一种实验性靶向药物结合,消灭了一种最常见、最致命的肺癌。
联合治疗在实验室研究中致力于停止肺与KRAS基因突变相关的腺癌。该研究将发表在2016年3月14日出版的癌症细胞。
“如果我们的方法在克拉斯介导的肺腺癌中起作用,它也可能在其他克拉斯介导的癌症中起作用,比如胰腺癌和结肠癌,以及其他类型的癌症,”该研究的资深作者Alan P. Fields博士说。她是癌症生物学家,也是佛罗里达州梅奥诊所癌症生物学系癌症研究的莫妮卡·弗林·雅各比教授。
基于这项研究和菲尔兹博士团队的其他临床前研究,梅奥诊所正在进行早期临床试验,以测试单纯使用呋喃诺芬以及对kras介导的肺腺癌、卵巢癌和另一种常见肺癌(肺癌)患者进行靶向联合治疗的有效性鳞状细胞癌。
当前的研究:
- 确定了癌症干细胞在克拉斯介导的肺腺癌中驱动癌细胞的发展
- 确定了一个主要的信号通路,或一套分子机制,刺激这些癌症干细胞的生长
- 表明奥替素和实验剂如何关闭该途径,并且可能是一种有效的处理方法
“癌症干细胞是许多癌症中真正糟糕的演员,”德国博士说。“癌症干细胞启动癌症发育,促进其生长和转移,并产生对治疗的抵抗力。
“传统的化疗可以有效地杀死非干细胞,但癌症干细胞通常存活下来,”菲尔兹博士说。“然后,一旦治疗停止,这些癌症干细胞可以重建肿瘤并导致复发。”
目前的研究是建立在菲尔兹博士实验室之前的研究基础上的:
- 鉴定的蛋白激酶C IOTA(PKCIOTA)作为癌基因 - 一种具有引起癌症的潜力的基因 - 并将其联系在多种形式的癌症中
- 表明,菌叶素抑制了PKciota,可用于治疗癌症
- 发现pkciota激活第二个癌基因,称为sox2,刺激癌症干细胞肺鳞状细胞癌的生长。
博士表示,目前的研究令人惊讶地发现,PKciota通过KRAS介导的肺腺癌的不同途径调节癌症干细胞而不是肺鳞状细胞癌。它还激活不同的oncogene,称为Notch3。这使得具有个性化方法。
该研究的第一作者、菲尔兹实验室的博士后Syed a . Ali博士说:“利用这些知识,我们用黄嘌呤和NOTCH3抑制剂治疗克拉斯介导的小鼠肺腺癌肿瘤。”“我们发现,这两种药物联合使用比单独使用任何一种药物效果更好。”
“这项研究表明,Auranofin可能有助于治疗许多不同癌症类型菲尔兹博士说。菲尔兹博士说:“通过将它与针对特定信号通路的第二种药剂结合,我们希望能够针对每种肿瘤的特定弱点进行优化治疗。”
菲尔兹博士说:“这种方法可能对多种形式的肺癌、卵巢癌、胰腺癌,可能还有头颈部、宫颈癌和其他几种癌症都有用。”
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