新的药物组合显示了童年脑癌的承诺

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所（SBP）的研究人员已经确定了一种新的组合治疗，用于最具侵略性的Medulloblastoma，一种快速种植类型的儿科脑癌。这项研究今天在线发布癌症细胞，预计会导致临床试验，以确认新型药物组合的益处。

“我们的目标是确定毒性最小的药物，我们可以迅速从实验室转移到临床，在那里迫切需要新的治疗方案，”Robert Wechsler-Reya博士说，他是SBP肿瘤起始和维持项目的主任，也是该研究的资深作者。“通过高通量药物筛选，我们确定了一种化合物与第二种药物合作，在体内和体外抑制肿瘤生长。”

成神经管细胞瘤是一种生长迅速的癌症，发生在小脑，在美国每年约有400名儿童被诊断为恶性脑瘤，是儿童中最常见的恶性脑瘤。治疗这种癌症的成功率正在提高，但仍落后于其他儿科癌症。

的四种不同形式中的成神经管细胞瘤患有3款肿瘤的患者的预后最严重的预后 - 只有40％的患者成为长期幸存者，而80％的其他Medulloblastoma患者。大多数第3组Medulloblastoma癌症具有高水平的MyC癌基因，这导致细胞不受控制地分裂并形成肿瘤。

研究小组使用患有第3组成神经管细胞瘤的小鼠，证明了两种药物的联合使用，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)和磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂(PI3KIs)，可以有效地杀死小鼠和人类成神经管细胞瘤细胞，且对正常细胞的毒性最小。

“我们最初的筛选确定了几个HDACIs可以杀死myc激活的髓母细胞瘤细胞，而不伤害正常细胞。”他说:“这些化合物中最有效的是panobinostat，它正在对其他癌症进行临床试验，但尚未对成神经管细胞瘤进行测试。”

“额外的研究表明，Panobinostat通过促进FoxO1的活性，这是一种干扰Myc oncogene的基因，”威彻斯勒 - 雷耶的实验室和联合领导的博士后研究员作者。“我们认为Panobinostat和A型也已知活化FoxO1 - 可能协同抑制癌细胞存活率。实际上，与人类的每个药物相比，联合治疗明显改善了人体Myc肿瘤的小鼠的存活。”

“这项研究突出了高通量药物筛选的价值，以确定对特定类型疾病有效的疗法，”韦施勒斯勒雷亚说。“它还证明了药物组合可以比单一药剂更有效。

“一般来说，由于患者数量有限，成神经管细胞瘤的临床试验具有挑战性。此外，考虑到疾病的多样性，大多数疗法只对一部分患者有效。找出哪些患者会对哪些疗法产生反应是该领域研究的主要目标。如果我们能根据肿瘤的基因构成量身定制治疗方法——通常被称为个性化治疗——这将会产生巨大的影响病人韦克斯勒-雷亚说。

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