阐明细胞内蛋白贩运的异常干扰更高的脑功能

中泽高信(大阪大学药学院特聘副教授)、狩野正信(东京大学药学院教授)和桥本良田(大阪大学儿童发展联合研究生院副教授)带领的研究小组金泽大学、滨松大学医学院、千叶大学和福井大学)发现了通过细胞内蛋白运输调节突触功能的机制，并揭示了细胞内蛋白运输的异常干扰大脑高级功能，如记忆和学习。

该联合研究组阐明了arhgap33通过细胞内蛋白贩运来调节突触功能，并且缺乏arhgap33导致异常的脑功能。该组还发现细胞内的异常蛋白质贩运部分原因是什么神经精神障碍如精神分裂症。

该组创建了arhgap33敲除（KO）小鼠，以检查arhgap33的功能，这在大脑中常见，并且在这些arhgap33 Ko小鼠中发现异常。微型兴奋性突触突触电流的小尺寸和低频在突触功能中显示出异常。

该小组还检测了ARHGAP33 KO小鼠的高级脑功能，发现工作记忆障碍和脉冲前抑制异常，后者与大脑中的信息处理有关。

发现ARHGAP33 KO小鼠不记得它们刚刚走过的路径的可能性。他们对声音也没有表现出什么惊吓反应，这表明大脑的信息处理受损。

该小组还发现了解释ARHGAP33调控突触形成和记忆的分子机制;也就是说，神经元高尔基体的ARHGAP33参与了神经营养因子受体或原肌球蛋白受体激酶B (TrkB)到突触位点的运输。

神经营养素是形成和功能的突触所必需的因素。据认为，由于缺乏赤芍33，TRKB不会被运输到突触位点，这降低了突触功能，导致脑功能较高的异常。

大多数神经精神疾病的发病原因仍不清楚，开发新的治疗药物是一个紧迫的问题。在这样的背景下，本小组的成果阐明的分子机制异常在与神经精神疾病有关的较高脑功能中，在精神医学，基础医学和药房的领域非常值得注意。该集团的成就可能导致神经精神疾病的新治疗药物，如精神分裂症。

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