新基因被确定为乳腺癌的病因和早期指标
一种以其修复DNA的能力而闻名的基因,一旦发生突变,似乎反而会导致乳腺癌。
GT198基因,无论由遗传或环境因素突变,都有很强的潜力作为一种诊断方法乳腺癌奥古斯塔大学(Augusta University)乔治亚医学院(Medical College of Georgia)病理科和非洲大学(AU)乔治亚癌症中心(Georgia cancer Center)癌症生物学家Lan Ko博士说,早期和作为一个新的治疗目标。
该基因的突变已知存在于早发乳腺癌和卵巢癌中。现在科学家们已经证明了它的茎或祖先细胞它也可能有GT198突变,促使它们成为乳腺癌的完美温床。
他们的研究发表在美国病理学杂志对254例绝经前和绝经后乳腺癌患者进行了国际抽样研究。
该研究的通讯作者Ko说:“这种基因突变可能存在于患者的血液和肿瘤组织中,在这些组织中,它的比例很高。”“我们相信,一旦这种基因发生突变,就会诱导肿瘤生长。”
Ko表示,GT198也是雌激素如雌激素的类固醇激素的负激子,例如雌激素,通常由雌激素调节。但是一旦突变,GT198就可以使肿瘤产生没有雌激素。“无论你拥有多少激素,它都是不受控制的增长,”Ko所达到的经典,快速增长的癌症。
在癌变的乳房中,科学家发现了乳房组织的各种组成部分存在的问题,但不能完全解释为什么会发生这些问题。这种组织称为基质,包括提供衬垫的脂肪细胞或脂肪细胞;成纤维细胞,为组织提供框架;血管中的周细胞是帮助调节血压的收缩细胞;还有肌上皮细胞构成乳管系统的外层,乳管系统是由肌上皮细胞构成的。
这项新研究支持了几个步骤,并表明突变的GT198也会直接影响疾病干细胞在构成乳房组织的这些不同成分的血管上发现。“这把它放在一起,”Ko说。
这是治疗癌症的新目标。MCG癌症生物学家、该大学癌症中心教育中心副主任、该研究的合著者尼塔·迈勒博士说。“这告诉我们,乳腺组织中所有不同类型的基质细胞都受到GT198突变的影响,因为它们都来自一个共同的祖细胞。”
最终的结果是一个充满了Ko所说的不合适后代的致瘤环境。“这是一种因果关系,”她说。
接下来的步骤包括寻找针对被误导者的疗法,包括抗体和草药疗法祖细胞,而不是只针对癌症患者乳腺组织他们生产,Ko说。“我们认为治疗乳腺癌的方法是瞄准祖细胞。我们想要杀死这些为肿瘤提供营养的细胞,而不是仅仅杀死肿瘤细胞,后者效果较差。”
在2013年的一项研究中生物化学杂志Ko和她的同事发现,在各种类型的卵巢癌中,肿瘤细胞的基质中含有突变的GT198蛋白,这表明该基因也可能是卵巢癌的一个来源卵巢癌。
KO首先克隆了人类GT198基因,而哈佛医学院的博士后研究员以及她的后续研究表明它具有多种作用,还包括调节干细胞,细胞自杀和关闭其他基因。
所有细胞都有GT198基因,但大多数成年细胞不表达它。例如,在乳房中,它可能在准备产奶的孕妇体内短暂表达,也可能在乳房受伤的情况下表达。男性则在睾丸中表达。
乳腺导管癌是一种最常见的乳腺癌,而小叶癌则是第二常见的,它起源于产奶腺体。Maihle说,大多数乳腺癌是由导管中的细胞引起的。
BRCA1和brca2这两个基因的蛋白质被认为是肿瘤抑制因子,也可以修复DNA损伤,它们是已知的第一个导致家族性乳腺癌、卵巢癌和其他癌症的风险因素基因。Ko说,大约4%的家族性乳腺癌包括GT198遗传突变,GT198在散发性病例中也被认为是一种致病基因。
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