研究人员说，组蛋白去乙酰化酶抑制剂增强了肺癌模型中的免疫治疗

几种新的免疫治疗抗体可以抑制T细胞上的检查点受体，重新刺激免疫系统以靶向肿瘤，已被批准用于治疗晚期肺癌和黑色素瘤;然而，只有20%的肺癌患者对这些药物有反应。莫菲特癌症中心的研究人员已经确定了一类药物，通过刺激T细胞进入肿瘤并增强它们的活性来提高免疫治疗抗体的活性。

肿瘤避免被检测免疫系统通过增加免疫抑制分子的水平，如PD-L1。抑制PD-1和PD-L1相互作用的抗体可以重新激活免疫系统以靶向癌细胞。

临床研究表明，并非所有患者对pd -1靶向抗体都有反应。肿瘤内一种称为T细胞的免疫细胞水平低与对靶向PD-1的药物反应差有关。Moffitt的研究人员假设，可以刺激T细胞进入肿瘤的小分子药物可以增强pd -1靶向药物的活性。

研究人员分析了97种经fda批准的药物，这些药物能够增加被称为趋化因子的化学信使的表达，这种化学信使能够刺激T细胞肿瘤的浸润和活性。他们发现只有一类叫做组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂的药物能够在体外诱导T细胞趋化因子的表达。

该团队进一步证明，HDAC抑制剂罗米德psin显著降低了小鼠肺部肿瘤的生长。他们表明，罗米德psin的抗肿瘤作用是由于其诱导趋化因子和T细胞浸润到肿瘤的能力。

这些观察结果表明，HDAC抑制剂，包括罗米德psin，可以与其他免疫刺激剂协同工作，以增强对肿瘤的免疫反应。研究人员证实了这一点，他们发现与一种针对PD-1的抗体结合，比单独使用任何一种药物产生更强的抗肿瘤活性，并增加T的水平细胞在肿瘤和它们的活动中。

一些HDAC抑制剂，包括罗米德psin，已经被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤;然而，它们在实体肿瘤中的单药活性，如肺癌美国的情况并没有那么好。

Moffitt免疫项目高级成员Amer Beg博士说:“这些结果表明，HDAC抑制剂与PD-1阻断剂的结合是一种有前途的肺癌治疗策略。”

在Moffitt已经开始了一项临床试验，测试一种HDAC抑制剂和一种PD-1抑制剂联合治疗IV期非小细胞肺癌，目前正在招募参与者。

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