研究信号蛋白骨关节炎的链接

研究人员表明,蛋白质CCN4积极调节软骨的生成矩阵,在骨关节炎枯竭。

骨关节炎是最常见的musculoskeleton疾病。它是由关节的损失造成的软骨和软骨下的组织,导致疼痛,关节僵硬和失去流动性。成人软骨不容易再生,这种疾病通常是被植入的patient-derived软骨细胞细胞,软骨细胞组成。因此,干细胞的分化成软骨细胞背后的机制吸引了大量的利益。日本冈山大学医学研究生院的研究人员和他的同事们报告,“第一次,我们表明,CCN4施加积极的影响[转化生长因子β3]TGF-β3-induced软骨形成表面通过调制TGF-β3绑定(人类骨髓基质细胞)hBMSCs和增强其下游的信号。”

CCN家族包括6蛋白其中一些已经知道骨骼和软骨的生成链接但迄今为止CCN4在软骨形成的作用已不清楚。在最近的研究中,Yuya吉冈,三和木洋子和他的同事们日本冈山大学医学院毕业,日本和美国国立卫生研究院在马里兰州,调查hBMSCs过度或under-expressed CCN4。通过分析micromass hBMSCs的文化,他们发现细胞overexpressing CCN4,导致增强TGF-β3-induced过程产生软骨。CCN4被淘汰这些过程被抑制了。

他们还调查了软骨修复在野生型和Ccn4敲除小鼠后手术膝盖受伤。软骨修复也显著大于野生型老鼠。结果取得进步在理解软骨修复的细胞机制,可能导致新的治疗和改善临床结果。

软骨的musculoskeleton

关节软骨细胞在健康都是一样的类型-软骨细胞,形成从分化的间质细胞在软骨形成的过程。软骨细胞合成软骨细胞外基质的组件。

胎儿的骨骼在很大程度上是用骨软骨骨化取代之前。然而,关节软骨。成年人软骨不容易修复,受伤或创伤,重载通过肥胖或者只是老化都可以导致退化和枯竭关节软骨和软骨下骨导致骨关节炎。

CCN蛋白质

CCN蛋白质的CCN4蛋白质属于一个家庭,有一个独特的模块化结构的四个不同的功能域,它允许他们与其他蛋白质相互作用,细胞膜受体和细胞外基质成分。他们已知能够调节几个细胞功能,包括粘附、迁移、增殖和分化在体外和体内。

先前的工作已经证明CCN2的角色通过蛋白质BMP-2软骨形成,FGF-2, IGF,以及通过BMP-2 CCN4在成骨细胞分化。高表达的CCN4也对骨关节炎的小鼠模型和人类病人报告。调查的影响CCN4在最近的研究中,hBMSCs与腺病毒转染表达CCN4基因过表达和hBMSCs培养在一个中等RNAiMax和核击倒CCN4表达式。

研究者指出CCN4独自在体外没有osteo-chondrogenesis功能,表明其他蛋白质可能中间CCN4与生长因子的交互。进一步的工作是要澄清这些机制。