前列腺癌中控制关键基因的新分子过程被发现

瑞典卡罗林斯卡研究所和芬兰奥卢大学的研究人员阐明了基因调控机制，可以解释已知的基因变异如何影响前列腺癌风险。该研究结果发表在该杂志上自然遗传学，揭示了前列腺癌中的关键球员的雄激素受体功能的广泛放松管制。

人类基因组中30亿个碱基对中的绝大多数个体是相同的。然而，在人群中确实发生的基因组序列变异对个体罹患各种疾病的倾向有着深远的影响。在……的情况下前列腺癌，100个地区遗传变异已通过比较遗传研究确定。每个人都有一个小但重要的影响患前列腺癌的风险。以前的研究已经证明了这些基因组区域与疾病的关联，但患有疾病协会的分子过程尚未为这100个区域中的大部分缺省。

通过计算和统计分析，卡罗林斯卡研究所的Thomas Whitington和他的同事设计了一种分析这些区域的分子过程的方法基因组区域。研究人员发现了可以解释基因变异和前列腺癌风险之间许多已知关联的机制。奥卢大学的魏红红(gong hong Wei，音译)领导的研究小组利用分子技术对这些发现进行了验证。

“特别是，我们发现涉及雄激素受体(前列腺癌中的关键转录因子)的物理复合物的结合，经常被与该疾病相关的DNA序列变异破坏，”卡罗林斯卡学院医学流行病学和生物统计学部门的Thomas Whitington说，研究人员之一。

转录因子是细胞中与DNA结合并影响邻近基因活性的关键分子成分。雄激素受体是促进细胞增殖和存活的转录因子前列腺癌细胞。在目前的研究中，调查人员发现雄激素受体在这些遗传变异位置的结合通常是肿瘤特异性的，并且不存在于正常前列腺组织中。

Thomas Whitington说:“这项工作使我们对这种分子机制是如何参与疾病过程的理解更加深入。”增进了对雄性激素受体结合可能特别有用，因为它的活性在晚期侵袭性前列腺癌的治疗中变得至关重要。”