为什么神经干细胞容易感染寨卡病毒

为什么神经干细胞容易感染寨卡病毒
干细胞衍生的大脑类器官(培养皿中的小大脑)的切片,其中放射胶质干细胞显示为红色,神经元显示为蓝色,AXL受体显示为绿色。资料来源:伊丽莎白·迪卢罗

Zika对人类神经干细胞的假设吸引力可能来自其劫持在这些细胞表面上的蛋白质的蛋白质,用它作为感染的入口处。在细胞干细胞3月30日,加州大学旧金山分校的研究人员发现,通常参与细胞分裂的AXL表面受体在神经干细胞的表面非常丰富,但在发育中的大脑神经元上却没有。

表达AXL的神经干细胞只存在于妊娠中期。这些细胞,称为放射状胶质细胞,产生各种各样的(例如,神经元和星形胶质细胞),有助于构建脑皮质。研究人员还发现由视网膜干细胞表达的AXL。这种细胞类型的破坏是符合与Zika感染相关的多种症状 - 包括显影胎儿 - 包括薄粒症,缺乏折叠的大脑和眼部病变。

”,而不是一个完整的解释,我们相信妳的表达这些细胞类型是一个重要的线索等Zika病毒是如何能够产生毁灭性的头小畸型的情况下,它能很好地符合可用的证据,“高级研究作者说阿诺德•克里斯坦Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心主任。“AXL并不是唯一与寨卡病毒感染有关的受体,所以接下来我们需要摆脱‘因关联而内疚’的观念,并证明阻断这种特定的受体可以防止感染。”

Kriegstein的实验室对大脑发育的长期兴趣。当Zika爆发击中时,首先作者Tomasz Nowakowski和Alex Parken从以前的研究中实现了类似于Zika的病毒 - 例如登革热病毒 - 似乎使用AXL作为感染的入口点。然后它们使用基因表达分析(单细胞RNA测序)来寻找鼠标脑,雪貂脑,人干细胞衍生的脑细胞器和组织在人类身上。每个模型均显示径向胶质细胞表达AXL。

为什么神经干细胞容易感染寨卡病毒
一种开发的人脑部分,径向胶质胶质呈红色,神经元是蓝色的,并且AXL受体是绿色的。信用:Tomasz Nowakowski

然后,研究人员在发育中的组织和类器官中使用抗体追踪器(免疫组织化学)来找出AXL受体最可能在神经系统的哪个部位。他们发现AXL朝向神经祖细胞与脑脊液或血管接触的区域聚集。这种独特的位置将为Zika提供一种病毒,这是一种容易达到易受培养的宿主细胞群体的方法。

克里斯坦说:“我们仍然不明白,为什么寨卡病毒对发育中的大脑尤其有害。”“可能是病毒更容易穿过胎盘-胎儿屏障,或者病毒比相关感染更容易进入细胞。”

等待确认Zika正在使用AXLKriegstein团队对探索这种受体是否可以用于治疗很感兴趣。由于该蛋白对神经干细胞的增殖很重要,因此阻断AXL不太可能成为胎儿的一种选择。但也许有一种方法可以治疗有风险的女性,使用AXL抑制剂,从一开始就阻止寨卡病毒进入发育中的胎儿。


进一步探索

Zika病毒感染人体神经干细胞

更多信息: 细胞干细胞表达分析表明AXL是寨卡病毒进入受体的候选受体。dx.doi.org/10.1016/j.stem.2016.03.012
期刊信息: 细胞干细胞

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引用:为什么神经干细胞可能易受Zika感染(2016年3月30日)从https://medicallexpress.com/news/2016-03-neural-stem-cells-vulnerable-zika.html中检索到Zika感染(2016年3月30日)检索到Zika感染(2016年3月30日)
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