中和酸性环境改善肿瘤活动immune-targeting癌症疗法

癌症细胞可以生长在酸性环境不利于其他细胞肿瘤,包括免疫细胞。在一个癌症研究封面文章本周公布的肿瘤,莫菲特癌症中心报道,中和酸性环境会增加几个immune-targeting癌症治疗的疗效。

实体肿瘤的生存酸性的环境由增加肿瘤细胞代谢和可怜的脉管系统。酸度增加的功能可以减少几个不同类型的免疫细胞,从而提高肿瘤的生存。此外,肿瘤逃避的免疫系统表达的蛋白质免疫细胞功能。

几个重振的疗法免疫系统目前批准或在临床开发,包括免疫抑制蛋白质PD-1和CTLA-4药物目标。而这些代理取得了可喜的临床活动,病人反应率仍然只从11到27%,表明联合治疗方面可以作出改进。

莫菲特研究者们想要评估一个酸性环境是如何影响免疫细胞的功能和活动的PD-1 CTLA-4-targeting癌症疗法。

他们发现一个酸性环境减少的活动称为T细胞的免疫细胞类型。他们推测,中和酸性环境会影响肿瘤生长被重新激活T细胞可以目标肿瘤。

团队治疗小鼠中和剂碳酸氢钠。他们观察到,尽管碳酸氢钠本身并没有减少黑色素瘤小鼠肿瘤的生长,并增加肿瘤内T细胞的水平。

碳酸氢钠的能力增加肿瘤的T细胞水平表明,它可以结合PD-1工作和CTLA-4抑制剂进一步刺激免疫系统。研究人员证实,这表明治疗的小鼠碳酸氢钠和CTLA-4或PD-1抑制剂减少黑色素瘤和胰腺肿瘤生长相比,每个代理。另一个前景看好的免疫治疗是注入和T细胞特别活动对病人的肿瘤,这显示更高的功效结合碳酸氢盐。

“酸性pH值中遇到肿瘤微环境具有显著的免疫抑制效果。通过中和酸缓冲,我们能够改善黑色素瘤和胰腺肿瘤免疫治疗的反应,”罗伯特·j·Gillies说,博士,部门的主席在莫菲特癌症成像和新陈代谢。

第一作者的工作,莎丽Pilon-Thomas,博士,助理在莫菲特免疫学项目的成员,补充说,“这项工作向列表添加肿瘤衍生的酸度由肿瘤分泌的免疫抑制因素”。

在未来,莫菲特研究人员计划发起一个如果治疗临床试验评估碳酸氢钠增加anti-PD1治疗胰腺癌的疗效和黑色素瘤患者。

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