PGK1蛋白促进脑瘤形成和肿瘤代谢
PGK1是一种糖酵解酶,研究发现它在协调癌症代谢和脑肿瘤形成的细胞过程中发挥重要作用分子细胞。这一发现可能为改进胶质母细胞瘤和其他癌症的诊断和治疗方法奠定基础。
由德克萨斯州和德斯逊癌症中心大学领导的研究表明,与肿瘤转移和耐药相关的PGK1在糖酵解中有乐于乐曲和柠檬酸循环,两者都是重要的发电饲料癌症细胞。这篇论文进一步阐明了Warburg效应,癌细胞利用一种酶途径来提高能量水平,产生导致癌症快速生长的细胞物质。
“瓦伯格效应促进肿瘤进展。神经肿瘤学教授、医学博士陆志敏说。“我们的研究强调,PGK1作为一种蛋白激酶,协调糖酵解和柠檬酸循环癌症新陈代谢和肿瘤形成。"
正常细胞通过相对较低的糖酵解(将葡萄糖转化为丙酮酸酶)产生氧气以供生存。丙酮酸被用于柠檬酸循环(TCA),这是一系列产生能量的化学反应。
然而,癌细胞通过高糖醇分解,然后通过细胞中的乳酸发酵产生能量,将葡萄糖转化为细胞能量并形成乳酸的过程。如果氧气可用,则正常健康的细胞将绕过这种发酵过程。恶性肿瘤,迅速增长的肿瘤可以体验糖酵解率高达200倍,高于健康细胞,并将进行乳酸即使在高氧水平存在下也会发酵。
“Warburg效应的特征在于线粒体中血糖,乳酸乳酸乳酸盐代谢水平增加,”Lu说。“完全是如何与癌症新陈代谢协调的这种过程已经很少明白。”
Lu的团队发现,涉及EGFR、KRAS、B-Raf和ERK蛋白等癌症基因激活的细胞链事件,允许PGK1“易位”进入细胞的线粒体。线粒体是含有膜的细胞成分,对产生能量至关重要。PGK1作为a蛋白质激酶在线粒体中激活一种关键酶,这种酶抑制线粒体使用丙酮酸的能力,抑制含有氧的化学反应分子,增加乳酸水平。
“我们的调查结果提供了对Warburg效应的关键洞察力,并证明了PGK1最终促进癌细胞增殖和肿瘤形成,”Lu说。“它可能有助于我们开发分子基础,以改善癌症的诊断和治疗。”
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