研究表明精密药物潜力，以确定自身免疫性疾病的遗传

展示精密医学的潜力，基于UT Southwestern Medical Center的国际研究使用了下一代DNA测序技术来确定超过1,000种基因变体，影响对系统性红斑狼疮（SLE）的易感性。

精密医学是一种新兴领域，旨在通过了解遗传，环境和生活方式影响健康和疾病的个体差异如何实现高度个性化的医疗保健。

SLE通常称为狼疮是一种严重的，潜在的致命性自身免疫性疾病，即国家健康机构的疾病会影响九次女性的女性，而不是男性，更有可能袭击年轻的非洲裔美国人，西班牙裔，亚洲和美洲原住民妇女。该疾病通常始于15％和44岁之间。

“SLE开始在免疫系统攻击身体中的多器官系统时，这可能导致临床难以管理的复杂症状并且可能导致器官损坏，”UT Southwestern校外免疫学董事博士说该研究的联合高级作者最近在线发布于期刊el。“我们的调查结果支持潜力精密药提供有关遗传易感性的临床相关信息，最终可能改善诊断和治疗。“

他说，该研究还可能对其他全身自身免疫疾病产生影响，这是一种影响多个身体系统的疾病，包括1型糖尿病，类风湿性关节炎和多发性硬化症。

他说，沃基兰博士及其同事测序了数百万个DNA碱基对，这使得精确鉴定为SLE有助于SLE的遗传变化。具体而言，研究人员鉴定了1,206个DNA变化，位于人类基因组的16种不同地区，与对SLE增加的易感性增加。然后，他们表明，几乎所有这些（1,199）修改了调节免疫反应的特定分子表达水平。

此外，两年的研究确定了SLE患者中改变的许多具体调节变化，并证明了准确识别出这样的所谓的因果变体，增加了个体SLE风险基因的遗传关联与SLE易感性的准确性。

“在我们的研究之前，这种综合序列分析尚未完成，并且对修改引起SLE的基因的功能的确切遗传变异很少，”曾举行edwin L. Cox尊敬的椅子免疫学和遗传学。

科学家们开始使用1,349名美国欧洲人的DNA样本（773例SLE疾病，576号患者，没有）从UT Southwestern，Ul Southia，UCLA，俄克拉荷马医学研究基金会和Catholique ve Louvain大学ob欧宝直播nba在比利时。

然后，它们在散射在整个基因组的SLE相关的遗传区域处确定精确的DNA序列。他们发现，SLE风险与特定的DNA变异簇相关，通常称为单倍型，并且一些单倍型增加了SLE的风险，而其他单倍型则提供免受SLE的保护。

在鉴定高加索人中增加SLE易感性的DNA变体集之后，他们使用多个公共数据库，包括国际1000个基因组项目（来自全球人口的2,504个基因组样本），以确定这些单倍型也被发现在南亚南亚，非洲和东亚人口。

他们发现变体和单倍型在全球范围内分布。沃基兰博士表示，他们的研究结果表明免疫系统中的许多常见单倍型在不同频率下分享在不同频率下，这表明免疫系统的这些变化具有古代起源，并持续在长期长时间的群体中，仍然存在。

“我们感谢许多SLE患者和控制参与者，其样本贡献对于这些研究至关重要，”研究人员写道。

Wakeland博士和同事计划通过获得更多DNA样本并将分析扩展到额外的SLE风险基因，以获得可用于预测个人的独特风险的数据集以及可能性从特定治疗中受益。

“相同类型的遗传分析是可行的，即根据其遗传易感性，允许SLE患者的聚类为特定群体，这将改善临床管理，并可能允许开发更具针对性的疗法，”Wakeland博士说。

本月早些时候，UT Southwestern宣布，沃基兰博士，其实验室长期以来担任机构的基因组学和微阵列核心设施，将领导大型DNA测序倡议，以解决重要的临床挑战。新的临床测序设施与病理系合作，将为癌症和其他诊断提供面板测序，并最终扩大到各种患者的全外肢体和全基因组序列分析。该实验室将在东校区的生物文本仪中建立。沃基兰博士致力于为这一倡议进行充分努力，担任免疫学的主席，但在他的继任者命名之前将留在这一角色。

“这种临床测序核心设施将产生用于评估患者肿瘤的实验室数据。我希望有一天会扩大到基因分析患者，以确定对自身免疫性疾病的潜在易感性以及诸多其他条件作为精密药物的发展，”博士。Wakeland说。

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