在视网膜细胞死之前,他们再生,兽医失明研究发现
直到最近,神经科学的教条是神经元,包括眼睛的感光细胞,杆和锥体,都不再生。这就是神经损伤被认为是如此坟墓的原因。最近的研究通过表现出在一些脊椎动物物种中,可以刺激神经元以分裂,以刺激这种信念。
然而,教条继续坚持坚定视网膜神经元- 直到宾夕法尼亚大学研究人员令人惊讶的发现。他们表明,以一种犬的盲目形式视网膜细胞在压倒性细胞死亡之前,继续在狗的生命中享受一段时间,导致视网膜堕落。
在一项新的研究中,宾夕法尼亚州研究人员已经扩大了这一询线,以考虑另外两种形式的失明。他们发现这些疾病也具有暂时恢复活力的意外特征细胞。研究结果表明,这种特征可能在许多形式的遗传失明中是常见的。进一步调查这一时期视网膜神经元增殖的原因可能导致用于干预细胞死亡和维持功能的分子靶标感光细胞和一个工作的视网膜。
这项研究发表在该杂志上BMC基因组学由宾夕法尼亚大学兽医学院的研究人员克里斯汀·l·加德纳领导,她是实验动物医学系的住院医师;医学遗传学和眼科教授Gustavo D. Aguirre;以及高级研究人员Sem Genini。
这项研究延续了2011年的工作。宾夕法尼亚大学兽医小组发现的视网膜变性erd是一种遗传性的犬科视网膜疾病,它会让出生一年内的狗失明。当这些动物7到14周龄时,视网膜上的感光细胞继续分裂。
阿吉雷说:“14周后,死亡和分裂之间的平衡开始瓦解,视网膜开始退化。”“我们不确定这是否是erd特有的,所以我们认为我们可以研究其他有类似时间进程的疾病。”
他们选择了另外两种早发性致盲疾病。一种是x连锁进行性视网膜萎缩,或称xlpra2,这是一种与人类疾病x连锁色素性视网膜炎非常相似的疾病,是视网膜变性最常见的形式之一。另一种是杆状锥体发育不良1,简称rcd1。
加德纳还是一名兽医专业的学生时就开始了这个项目,并在夏季和目前的住院医师实习期间继续进行。
该团队想知道视网膜细胞是否正在增殖,如果它们是,那么特定类型的细胞都在这样做。
通过使用化学标记来标记正在分裂的细胞,以及只标记杆状细胞(视网膜的主要感光细胞)的标记,加德纳说他们看到了“美丽的标记”。
“让我们非常惊讶的是,在其他两种疾病中,我们也看到了细胞增殖的时期,”Aguirre说。
在共聚焦显微镜下,它们可以看到用两个标记标记的单个细胞,这些标记被围绕着用杆状标记标记但不是细胞分裂标签。他们还专门看,看看视网膜中的其他类型的神经元,如小胶质细胞或Müller细胞是否分开并发现它们不是。
这种细胞增殖的时间因疾病而异。erd细胞在第7周就进入了增殖阶段,研究人员观察到rcd1和xlrpa2在第2周和第8周细胞分裂的相似增加,所有时间点都先于或与已知的三种疾病的细胞死亡高峰相一致。
进一步的实验排除了具有增殖的相同细胞的可能性也是在进行细胞死亡中。
加德纳说:“我们想确认这些不是表达所有这些不同标记的异常细胞。”“我们发现,似乎有一种独特的杆状细胞正在增殖,另一种正在死亡。”
最后,该团队进行了遗传和蛋白质分析,以寻找患病和正常眼中这些关键时间段的变化。注意,他们发现细胞周期相关基因和蛋白质表达的变化与特定疾病阶段一致,包括在ERD,XLPRA2和RCD1上共享的表达模式。
“这些共性出乎意料,”Genini说,“鉴于我们以前的一些研究,发现,在所有三种疾病中,与正常视网膜相比,关键基因的表达水平统计学不同。
“此外,表达失调在不同的视网膜细胞亚组中发生,这可能在退行性过程中发挥主要或旁观者作用,”他补充说。“这必须更详细地调查。”
更多的研究也将集中在与细胞分裂有关的基因上,希望能开发出一种治疗方法来干扰最终的结果细胞死亡和视网膜变性,其特征在于研究的三种疾病以及许多其他形式的遗传失明。
“如果您有一个功能但生病的单元格,也许我们可以提供一些可使它允许它保持自身的代理,并在更长的时间内保持功能视网膜,”Aguirre说。
Penn Vet的眼科职员Delise Downs,Evelyn Santana和Agnes I. Berta-antalics的部分在德国的Augenklinik Uniklinik Erlangen是纸张上的同框。
进一步探索
Ágnes I. Berta等人。STK38L突变体视网膜的光感受器细胞死亡、增殖和混合棒/ s锥光感受器的形成《公共科学图书馆•综合》(2011)。DOI: 10.1371 / journal.pone.0024074
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