科学家发现牛皮癣和一般骨质流失之间的联系
基因,研究人员发展和疾病,由欧文瓦格纳在西班牙国家癌症研究中心(CNIO)发现,牛皮癣患者经历了广泛的骨质疏松疾病的结果。此外,本文也被刊登在《华尔街日报》科学转化医学描述了分子之间建立通信,发炎的皮肤和骨量丢失。这一发现强调了可能性用药物来治疗牛皮癣,已经在市场上,或在先进的临床试验阶段,骨骼会有额外的好处。
牛皮癣是一种慢性自身免疫性疾病,影响到2%的世界人口,超过一百万人在西班牙。它的特点是皮肤炎症和扩展,伴随着感染某种类型的代谢综合征的风险更大,诱发病人疾病,如肥胖、糖尿病或心血管疾病。现在,CNIO这种炎症性疾病的研究人员已经发现了一种新的特性。
“我们发现,牛皮癣引起的广泛和进步的损失骨组织,”研究者解释说Ozge Uluckan,这项研究的第一作者。“没有活跃的骨的破坏;相反,在骨再生周期,骨头没有形成必要的速度取代正在失去什么,因此,患者的骨量减少。”The process takes place by means of a mechanism —unveiled in this study—that inhibits the activity of the osteoblasts, the cells that produce the bone matrix so that bones can grow during childhood and youth, and remain in good condition in adulthood.
IL-17,皮肤和骨骼之间的沟通渠道
在一项研究(Meixneret al, Nat细胞生物,2008),欧文瓦格纳的团队生成一个小鼠模型,他们已经删除了JunB基因在keratinocytes-cells形成epidermis-mimicking在人类皮肤炎性疾病期间会发生什么。现在,他们已经观察到这只老鼠突变患有骨质疏松。
研究人员发现,这种动物模型的免疫细胞在皮肤上产生大量的细胞因子IL-17-a蛋白的免疫系统,激活细胞炎症反应损伤。IL-17穿过骨骼的血液。一旦有,蛋白质作用于成骨细胞和抑制Wnt活动,这是一个细胞信号通路参与骨骼的形成和在某些疾病,如骨质疏松症、关节炎和骨髓瘤。治疗这些老鼠IL-17阻滞剂允许Wnt通路恢复其正常活动,导致骨形成。
第二个小鼠模型,引起过度的IL-17皮肤,也显示骨质流失,表明蛋白质的管制就足以导致这种效果。
随后,他们分析了一百个人类样本。使用高分辨率计算机断层扫描外围(XtremeCT)——被称为成像方法虚拟骨活组织检查他们观察到,牛皮癣患者骨质流失与健康人相比,这与血液中的细胞因子IL-17A水平增加。
治疗和对其他疾病的影响
这些观察建议牛皮癣患者应该被监视的损失骨量,或这些因素的存在高水平的血液中。
“治疗牛皮癣患者IL-17 blockers-some已经在市场可能有益影响骨组织的损失,与其他化合物可能只影响皮肤炎症,“Uluckan说。抗体作用于Wnt信号通路也正在开发治疗骨质疏松症,在这些情况下可能是有用的。
本研究的结果也可能影响其他自身免疫性疾病。“IL-17已经成为一个焦点的调查免疫系统。放松管制不仅与牛皮癣有关,但也与其他疾病,如风湿性关节炎、炎症性肠病和多发性硬化症。其中的一些与损失骨组织在炎症性肠病的情况下,发现在70%的情况下,“Uluckan解释道。“这将会是很有趣的研究IL-17是否负责这个二次效应”。
