科学家们努力带来罕见的儿童癌症的新待遇

神经母细胞瘤是一种稀有癌症，其在胚胎或胎儿中以非常早期的神经细胞发展，并且它占大脑外部任何肿瘤的大多数小儿死亡。这种肿瘤的最致命形式通常与基因Mycn的扩增有关，现在VCU Massey癌症中心和VCU飞利浦口腔健康研究院的科学家可能已经开发出一种使用该基因杀死癌症的联合治疗方法使它成长。

在上个月一期杂志封面上的一项研究中癌症细胞，安东尼faber，ph.d.和一个科学家团队证明了Mycn-Sogsized神经母细胞瘤细胞对一个非常敏感调查药物被称为ABT-199，目前正在对另一种疾病进行临床试验评估。在确定为什么ABT-199对mycn扩增的神经母细胞瘤如此有效后，他们开始寻找其他提高其有效性的药物。最终，他们发现另一种名为MLN8237的实验性药物与ABT-199互补，在实验室实验和先进的小鼠模型中对杀死神经母细胞瘤非常有效。

“这种靶向治疗组合的阳性临床前活性和安全性有望为今后的研究奠定基础临床试验费伯说。他是弗吉尼亚大学牙科学院飞利浦口腔健康研究所助理教授，也是弗吉尼亚大学梅西癌症中心发展治疗研究项目的成员。

ABT-199靶向蛋白质B细胞淋巴瘤2（BCL2），其调节称为细胞凋亡的细胞自杀形式。Faber的团队发现ABT-199仅在扩增的MyCN存在下仅杀死神经母细胞瘤细胞。他们发现这种选择性是由于这种类型的促凋亡（自杀）蛋白Noxa的矛盾上调（细胞增加）癌症。该过程是矛盾的，因为扩增的MyCN负责这些高风险肿瘤的形成和生长，并且通常与促进相关细胞死亡。因此，他们的策略是“让MYCN与自身对抗”，找到这种癌症特有的弱点，比如MYCN上调了NOXA，然后用一种利用这种弱点的药物来治疗癌症。

在ABT-199中加入第二种实验性药物MLN8237导致了实验中广泛的细胞死亡。研究人员将这一结果归因于BCL-2家族成员蛋白进一步失衡，该蛋白控制细胞死亡。两种药物的毒性作用仅在mycn扩增的神经母细胞瘤细胞中可见;的联合治疗对未扩增MYCN的神经母细胞瘤无效。

幸运的是，我们的主要合作伙伴，费城儿童医院(CHOP)的Yael Mossé治疗了大量的这些患者，并一直是神经母细胞瘤靶向治疗的开拓者，包括MLN8237。我们与生产ABT-199的制药公司艾伯维(Abbvie)也有良好的合作关系;因此，我们相信，我们有希望将ABT-199/MLN8237组合带入CHOP的临床。”此外，我们也在探索ABT-199作为mycn扩增神经母细胞瘤的化学增敏剂(使细胞对化疗更敏感)。总的来说，BCL-2特异性抑制剂在这些患者的未来护理中似乎有一席之地，我们对此感到很兴奋。

“如果没有我们的支持者的财政捐助，这些进展是不可能的，包括梅西癌症中心和我们的私人捐赠者，他们一直是我们工作的真正祝福，包括Alex's Lemonade Stand, Rally/ the Truth 365和Wipe out Kids' Cancer。我们非常感谢他们的支持。”

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