血清素缺乏症意味着类风湿性关节炎
首次,血清素(5-羟基 - 羟基胺,5-HT)直接涉及类风湿性关节炎(RA)的病理生理学。尽管5-HT主要被称为中枢神经系统内的神经递质,但新的证据表明了周边中血清素的额外重要功能。一份报告美国病理学杂志表明,血清素缺乏小鼠中的实验诱导的RA比对照中报道的疾病更差,并且血清素或其激动剂可以减少RA的一些效果(激活血清素受体的化合物)。
这些发现可能为RA的新治疗方法奠定基础。“我们的研究突出了5-HT的直接免疫调节作用关节炎。靶向5-HT或5-HT受体的治疗方法可以代表一个激动人心的前景,以调节RA的免疫反应,并开放新的观点,以改善患者的治疗选择,“培斯斯科尔·威斯·克里斯汀德·冯·克斯·克里斯汀德··斯科尔·斯科尔斯HôpitalLARIBoisière,UNITÉMILTEDECHERCHEE(UMR)的INSERM UMR_S1132 1132,FARIS(法国巴黎)。
调查人员使用称为胶原蛋白诱导的关节炎(CIA)的RA的小鼠模型,其产生与人RA类似的特征。疾病表现包括软骨和骨破坏,以及负责的细胞的激活骨吸收,被称为骨核苷酸。他们比较了CIA在正常中的影响老鼠对于那些遗传育种色氨酸羟基化酶-1的缺乏的小鼠,需要一种关键的酶血清仁外周组织的生产。
调查人员发现,随鼻窦炎的5-HT缺陷小鼠中,骨细胞的数量和活性均较高。此外,在受影响的关节和远程站点上检测到更多的骨吸收。
具有关节炎的血清素缺陷小鼠还显示出在其爪中称为细胞因子(更高IL-17,更高的TNF-α和下IL-4)的细胞信号分子的变化。具体地,它们显示在T细胞亚型之间平衡的偏移,尤其是调节性T细胞和Th17淋巴细胞。
“完全,我们的数据显示,5-HT?缺陷的小鼠的特征在于与朝向Th17表型的增强型转变相关的Treg的相对,抑制膨胀,患有关节炎患者的情况,”共同牵引者FrancineCôté血液学紊乱的细胞和分子机制实验室,治疗意义Institut Imagine U1163 / CNRS ERL 8254,Hôpitalers(巴黎,法国)。
使用细胞培养物的后续实验表明,通过添加5-HT或5-HT受体激动剂可以归一化Th17 / Treg细胞之间的平衡,揭示血清素在Ra中的直接调节作用。这些新型数据表明了一种新的治疗靶标,对这种致残疾病可能是重要的。
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