团队合作照亮了如何改善癌症免疫治疗
德克萨斯大学西南医学中心的研究人员今天报告了一项策略，使癌症治疗取得了重大进展，并测试和改进了这种新型免疫疗法。
肿瘤细胞含有免疫检查点分子，使免疫系统几乎看不到肿瘤。免疫检查点封锁疗法是一种加速机体免疫系统对抗癌症的药物。
“当药物起作用时，它们的效果非常好，提供了前所未有的长期反应。然而，这些疗法在大多数肿瘤中都不能诱导反应，特别是在含有少量杀伤T细胞的肿瘤中，”德克萨斯大学西南分校的博士后研究员唐海东博士说，他是发表在《柳叶刀》杂志上的这项研究的主要作者癌症细胞．T细胞是免疫反应的中心。
第一个免疫抑制剂检查站pembrolizumab在2014年9月获得美国食品和药物管理局(fda)批准，因其在临床试验中对黑色素瘤具有显著疗效。
“在接受过多种治疗的晚期癌症患者中，高达10%的患者有完全缓解。同样数量的人有部分但显著的反应，所以疾病基本上变成了慢性。这对该领域来说是非常令人兴奋的，”德克萨斯大学西南分校病理学和免疫学教授、资深作者付阳新博士说。“问题是超过三分之二的人根本没有回应，因此提高回应率是一个紧迫的挑战。”
在他们的研究中，研究人员首先证明了PD-L1阻断(免疫检查点阻断疗法针对的一种细胞通路的学名)的成功取决于患者自身的T细胞是否能渗透到肿瘤,他说。
早期分析患者肿瘤样本的研究暗示了这种可能性，因为他们发现t细胞浸润较多的肿瘤对检查点阻断治疗反应更强烈。然而，在这项研究之前，还没有可用的肿瘤模型来直接测试这一假设，付博士解释说，她是玛丽内尔和拉尔夫B.罗杰斯免疫学教授。
使用他们的新型小鼠肿瘤模型，有和没有T细胞浸润，研究人员证明了T细胞浸润确实是这种免疫治疗工作所必需的:含有少量活性T细胞的肿瘤对免疫检查点封锁无效，而含有大量活性杀伤T细胞的肿瘤反应良好。然后，研究小组用一种化学物质治疗反应强烈、富含t细胞的肿瘤模型，这种化学物质可以阻止t细胞渗透到肿瘤组织中。检查点封锁疗法停止工作，证实了他们的假设，研究人员报告说。
为了解决如何让更多的T细胞进入肿瘤的问题，研究人员使用了一种名为LIGHT的T细胞招募蛋白，它与一种能够识别癌细胞表面分子的抗体融合。研究人员在芝加哥大学普利兹克医学院的实验室开发了融合蛋白。
实验表明，抗体-光分子引起细胞信号，导致化学物质(趋化因子)的产生，发出警报，招募T细胞到肿瘤。这一作用克服了肿瘤对检查点阻断疗法的抵抗，杀死了肿瘤细胞。“这种抗体引导LIGHT找到并靶向肿瘤，这样杀伤T细胞就可以进行排斥，”傅博士说。
使用抗体-光和免疫检查点封锁疗法一起提供了一种双管齐下的打击肿瘤细胞．
“我们的研究表明了一种策略——抗体引导的light——有可能提高免疫检查点封锁疗法的应答率，并提供了一个测试这种方法的模型，”Fu博士说，他也是德克萨斯大学西南分校哈罗德c西蒙斯综合癌症中心的成员。
研究人员表示，下一步将致力于使该团队的分子更加强大。
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