产生针对癌症和白血病的自然免疫反应抗体的技术

人工增强人体的自然免疫防御是对抗白血病等疾病的潜在武器。A*STAR研究人员正在研究增强抗体和自然杀伤细胞(NK)之间相互作用的方法，这将增强免疫系统攻击和摧毁癌细胞的能力。

重组治疗抗体通常产生于中国仓鼠卵巢(CHO)细胞其中一些抗体通过杀死癌细胞来治疗癌症患者。这些抗体(通常是人免疫球蛋白G1或IgG1)的工作是与目标抗原结合癌症细胞；在NK细胞使用一种称为抗体依赖细胞细胞毒性(ADCC)的机制引发癌细胞死亡之前，该抗体通过与NK细胞上的受体FcγRIII结合，充当招募自然杀伤(NK)细胞的桥梁。

人们普遍认为，从IgG1抗体中去除糖焦可以增加其与FcγRIII的亲和力，从而显著增强ADCC活性。

现在，A*STAR生物加工技术研究所的宋智伟及其同事通过灭活CHO细胞中的一个关键焦点运输基因(Slc35cl)，成功制备了无焦点IgG1抗体。这些无聚焦抗体有可能被用于治疗乳腺癌和白血病患者。

宋解释说:“其他方法也可以产生无焦点抗体，但有些方法只是降低了焦点水平，而不是消除它。”“例如，早期的研究调查了去除一个参与转移焦点到IgG1的不同基因。我们的新技术为制造无焦点抗体提供了可行的策略，并且可以在不到两个月的时间内产生细胞系。”

当涉及到突变基因时，该团队面临着两个主要挑战哺乳动物细胞．首先，他们需要在染色体的目标位点上制造一个突变;为了实现这一目标，他们使用了三种不同的基因编辑技术，并比较了它们的效果。其次，他们必须找到一种快速有效地识别和分离携带感兴趣突变基因的细胞的方法，并使用荧光细胞分选来实现这一目的。

尽管这三种基因编辑技术都成功灭活了Slc35cl以产生无焦点抗体，但与其他两种方法相比，其中一种方法——crispr - cas9——被证明简单快捷。最重要的是，Song和他的团队发现，失活Slc35cl并不影响细胞生长、细胞密度或抗体生产力。

宋说:“我们希望与生物技术公司合作，在未来更大规模地生产抗癌抗体。”