新目标结束对抗治疗抗性前列腺癌

UC Davis的研究人员与其他机构合作发现，抑制具有小分子化合物的核受体蛋白ROR-γ可以减少抗阉割前列腺癌中的雄激素受体（AR）水平并停止肿瘤生长。

这种新方法不直接靶向AR，而是抑制仲裁蛋白的基因。降低AR水平可以帮助患者克服耐治疗的前列腺癌，甚至拯救现有的疗法。该研究今天发表于盛名的日志自然医学。

“这是一个新的目标和击中前列腺癌的完全新的方式，”生物化学系和分子医学系教授鸿武陈说，纸张上的铅作者。“该策略针对问题的根本原因 - ar基因及其蛋白质的过表达。”

在绝大多数前列腺癌中，AR基因变得过度活跃，驱动肿瘤生长和转移。抗雄激素疗法可以缓慢，甚至停止，前列腺癌 - 一段时间。但通常通常抗抗治疗的基因。

然而，抑制ROR-γ避免这种阻力。因为蛋白质是AR基因表达所需的，因为ROR-γ抑制强烈降低肿瘤细胞中的AR蛋白水平。通过防止Ar蛋白质合成，ROR-γ拮抗剂可以潜在地短路电阻过程。

“基本上所有现有的疗法都在阻止AR的激活或基因IT规定，“泌尿科泌尿科教授和泌尿科教授和研究主席和该研究的主席说。”然而，随着患者对现有药剂抵抗力，AR变得突变，扩增和剪接。这（ROR-γ抑制）机构阻挡了AR的实际表达及其拼接形式。“

为了照亮ROR-γ和AR基因之间的关系，Chen的团队研究了许多小分子ROR-γ拮抗剂，两者在小鼠中的细胞系和人肿瘤。在每个模型中，抑制ROR-γ降低的AR基因表达和Ar蛋白水平，阻塞肿瘤生长。这些抑制剂表现出广泛的有效性，抑制了几种Ar变体，包括Ar-V7，其与抗甲醛酰胺和Abiraatorone的晚期前列腺癌疗法有关。

“阻断ROR-γ可使去势耐受前列腺癌对直接抑制AR通路信号的药物(如enzalutamide)重新敏感，”Evans说。“组合方式可能会非常有效。”

除了降低AR水平之外，ROR-γ抑制还可以降低几种已知的癌基因的患病率。

“ROR-γ抑制是非常显着的，”该研究的第一个作者，君建王，生物化学系和分子医学部的项目科学家。“它可以减少ERG和MYC的水平，这已知推动前列腺癌。”

虽然ROR-γ在癌症研究中忽略了忽视，但它已被广泛针对自身免疫性疾病。结果，管道中存在许多ROR-γ拮抗剂。这些药物可以重新调整前列腺和可能的其他癌症。

“ROR-γ已被广泛地研究为类风湿性关节炎，炎症性肠病，牛皮癣和其他自身免疫条件的靶标，”陈某注意到。“一些药物是口服的，并且已被发现在早期临床试验中是安全的。他们对先进的患者来说可能是一个很大的帮助前列腺癌。“

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