抗纤维化肽显示出对高血肿性肺病的早期通知

南卡罗来纳州医科大学调查人员的临床前研究结果在2016年4月期刊上报告翻译研究表明M10肽可以帮助防止系统性硬化患者的纤维化损伤，特别是在开发间质肺病（ILD）的人中，其最致命的并发症。

纤维化疾病，其特征在于由于过量生产而过度瘢痕成纤维细胞胶原蛋白或细胞外基质美国死亡人数的45%以上都是死于癌症，据估计每年要花费100亿美元。尽管纤维化疾病很普遍，但只有少数抗纤维化药物得到了美国食品和药物管理局的批准，而且没有一种是可用的全身硬化。

在许多方面，系统性硬化症是典型的纤维化疾病，因为它的疤痕可以损害身体的任何部分。“系统性硬化往往超过皮肤深,影响胃肠道、肺、心脏、肾脏、血管,所以这是一个模型,其他更普遍纤维化疾病,”Richard m .银,医学博士,部门主任风湿病学和免疫学在音乐和文章的作者。“虽然美国可能有30万硬皮病/系统性硬化症患者，但还有数百万人患有这些其他器官系统的纤维化。”

M10是一种由caspase 3自然裂解受体酪氨酸激酶MET而形成的十种氨基酸肽。MET，也被称为肝细胞生长因子受体，被认为可以保护免受损伤和纤维化，但其作用机制尚不清楚。

MOSC调查人员表明M10可以防止在玻璃霉素诱导的ILD模型中抗纤维化损伤，并且其抗纤维化效应可能是由于其对转化生长因子β1（TGF-β1）途径的调节。TGF-β1是一种细胞因子，其涉及炎症和纤维化。

“我们观察到通过腹膜内注射用M10进行治疗明显改善了小鼠的Bleomycin诱导的肺纤维化，表明M10肽可能具有用于治疗硬皮病相关的间质性肺病和其他形式的肺纤维化的可能性，idiopathic pulmonary fibrosis," says Galina S. Bogatkevich, M.D., Ph.D., senior author on the翻译研究文章。该文章的牵头作者是Ilia Atanelishvili，Mm.s.，Musc和Yuichiro Shirai，M.D.，博士，在Musc和Nippon Medical School进行双重任命。

当荨麻疹灌注时，Bleomycin诱导肺部的纤维化变化，包括血浆和炎性细胞的间质渗透，肺泡壁增厚，以及具有细胞外基质蛋白的过量沉积的许多纤维化病变的发育。使用这种肺纤维化模型的肺纤维化模型，使用炒肽作为对照评估M10的抗纤维化作用。加扰肽具有与M10相同的十个氨基酸，但以不同的顺序排列。使用Ashcroft Scale定量纤维化，其范​​围为0（正常）至8（完全纤维化）。

如预期的那样，接受Bleomycin加上炒肽的小鼠显示出比接受盐水和加糖肽的对照（Ashcroft得分，5.63±1.72与0.69±0.35）的对照表现出大于肺纤维化的八倍。然而，当施用博尔霉素和M10的小鼠施用小鼠时，Ashcroft得分降至1.67±1.01，表明该肽的抗纤维化潜力。

由于M10与博莱霉素是同一天给药，其抗纤维化作用被认为是预防性的。为了确定M10的抗纤维化疗效，Bogatkevich和她的MUSC同事正在计划实验，在纤维损伤已经发生的情况下，在博莱霉素灌注一周后给药M10。如果这些额外的实验表明治疗效果，Bogatkevich希望找到一个行业伙伴来帮助M10进入临床试验。

许多研究人员推测，许多不同器官系统中存在纤维化的最终常见途径。如果证明抗纤维化剂在系统性硬化症中有效，这可能影响许多不同的器官，它可能会占据局限于特定器官系统的纤维化疾病。

Bogatkevich和其他MUSC研究人员也进行了体外研究，以评估M10在减少异常胶原蛋白产生/沉积方面的疗效，并阐明其这样做的机制。皮肤和肺成纤维细胞取自3例已确诊肺受累的系统性硬化症患者。正如预期的那样，这些成纤维细胞显示出高水平的胶原蛋白生成。将这些成纤维细胞与M10一起孵育，会以剂量依赖的方式降低胶原的表达。同样，M10也能减少TGF-β1诱导的正常细胞的胶原生成，而不影响基线胶原水平。

提示M10的抗纤维化作用可能依赖于其抑制TGF-β1通路。事实上，蛋白相互作用分析显示，M10可能通过与Smad2蛋白相互作用来实现这种抑制，从而阻止它与Smad3结合，而Smad3是TGF-β1通路下游炎症作用所必需的。

---

---