研究支持在中危人群中广泛使用他汀类药物
在美国心脏病学会第65届年度科学会议上发表的HOPE-3大型试验的三份独立报告显示，使用他汀类药物降低胆固醇显著减少了胆固醇和血压水平处于中等风险的心脏病患者的不良心血管事件，而使用降压药物仅对血压水平较高的患者有益。
之前的研究集中在胆固醇和血压——降低已经患有心血管或肾脏疾病、糖尿病或其他高风险疾病的人或胆固醇或血压明显升高的人的药物。目前的指南建议这些药物主要用于病人患心血管疾病的风险很高这项名为HOPE-3的试验首次在全球范围内具有心血管疾病中等风险的大规模人群中评估了使用降胆固醇和降血压药物进行预防性治疗的效果。他汀类药物——单独使用或与降压药联合使用——在研究的第一个共同主要终点(心血管死亡、心脏病发作和中风的综合)和第二个共同主要终点(这些事件加上心力衰竭、心脏骤停复苏和血管重建手术(如搭桥手术或血管成成术)的综合方面都优于安慰剂。对于这些端点,血压药物与安慰剂相比，只有在血压升高的患者中才会改善结果;这些药物对没有血压升高的患者没有改善作用，而对血压相对较低的患者则有恶化的趋势。
“这对实践的影响是巨大的——我认为我们当然应该考虑比目前更广泛地使用他汀类药物，”萨利姆·优素福(Salim Yusuf)说。麦克马斯特大学医学教授，麦克马斯特大学和汉密尔顿健康科学人口健康研究所执行主任，研究团队高级成员。“特别是对于高血压患者，我们的研究表明，如果同时降低胆固醇，高血压患者的降压效果基本上可以翻倍。”
该试验包括六大洲21个国家的12705人。所有参与者都有至少一个已知的心血管风险因素，如吸烟、腰臀比偏高或有心脏病家族史，但没有人被诊断出患有心血管疾病。该试验的设计重点是预防心血管病之前就开始了。
参与者被随机分配每天服用一种降低胆固醇的药物——10毫克瑞舒伐他汀——或者服用一种安慰剂，或者服用一种降压药——一种含有16毫克坎地沙坦和12.5毫克氢氯噻嗪的联合药物——或者服用一种安慰剂。通过这种随机化，患者被平均分为四类:同时服用降胆固醇药物和降血压药物的人，只服用降胆固醇药物的人，只服用降血压药物的人，以及只服用安慰剂的人。随访的中位数为5.6年。
同时服用两种药物的患者中有3.5%发生心血管死亡、心脏病发作或中风，而仅服用安慰剂的患者中有5%发生心血管死亡、心脏病发作或中风。总体而言，服用两种药物的患者的相对风险降低了30%，血压升高的患者降低了40%，没有血压升高的患者降低了20%。该研究的第二个共同主要终点的结果与本分析的结果相同。
一项单独针对他汀类药物使用的分析显示，服用他汀类药物的参与者中有3.7%出现了第一个共同主要终点，即心血管死亡、心脏病发作和中风的综合终点，与服用安慰剂的患者中的4.8%相比，这一比例显著降低。在服用他汀类药物的患者中，4.4%的患者经历了第二个共同主要终点，这是第一个共同主要终点事件加上心力衰竭、心脏骤停复苏和血管重建手术(如搭桥手术或血管成形术)的复合，与服用安慰剂的患者的5.7%相比显著减少。服用他汀类药物的患者在12个月后低密度脂蛋白(LDL)平均下降39.6 mg/dL，下降约25%。
他汀类药物的益处在所有种族和所有LDL基线水平中都是相似的，这表明一个人的初始胆固醇水平在决定他汀类药物是否会受益方面并不重要。这些发现表明，许多胆固醇和血压水平处于平均水平的人患心脏病的风险也处于平均水平，而不仅仅是那些胆固醇和血压水平极高的人血压水平可以从他汀类药物中获益。这种治疗也非常安全;尽管一些患者报告肌肉无力或疼痛，但停止服用或减少剂量通常会减轻这些影响。
“重要的信息是，他汀类药物是安全有效的，因为无论预处理胆固醇水平或炎症标志物水平如何，疗效都是相似的，不需要基线血液测试来确定谁将从这种治疗中获益。”麦克马斯特大学康复科学副教授、人口健康研究所预防项目主任Jackie Bosch博士说，他领导了聚焦瑞舒伐他汀的报告。“我们的结果在所有子组中都非常一致。”
一项专注于使用降压药的分析显示，与服用安慰剂的人相比，服用降压药的人总体上没有显著改善。然而，在预先指定的分析中，当患者按基线收缩压分成三组时，对收缩压最高、中等和最低的亚组的分析显示出显著的差异。在三分之一血压最高的参与者中，这是一个开始收缩压在143.5 mm Hg以上，4.8%的患者出现第一共同主要终点，5.7%的患者出现第二共同主要终点，分别显著低于服用安慰剂的患者的6.5%和7.5%。
“总的来说，在这一人群中，降压药没有明显的好处，但对那些治疗前血压较高的人(超过143.5毫米汞柱)，降压药是有效的。然而，对于那些血压较低的人来说没有任何益处，甚至对于那些血压分布最低的三分之一的人来说，甚至有伤害的倾向，”医学博士、FACC、麦克马斯特大学心脏病学家和心脏病学教授、人口健康研究所的高级科学家Eva Lonn说，她领导了这份专注于降血压药物的报告。“这些数据表明，降压药适合高血压患者，但没有其他理由使用降压药的血压较低的人应该避免服用这些药物。”
治疗高血压可能是一个耗时和密集的过程，需要多次去医生的办公室进行血液测试，以帮助调整剂量。这本身就是降低高血压患者患病风险的一个重要障碍，因为许多患者发现多次就诊或使用多种药物不方便，尤其是在全剂量的情况下，这带来了更高的副作用风险。优素福说，研究结果指出了一种更简单的方法的价值，即更多地强调普通人群中的他汀类药物，并在轻度高血压患者的他汀类药物基础上增加低剂量的联合降压药。在这项研究中，联合疗法安全地将高血压患者的风险降低了40%，无需剂量滴定或需要频繁的血液测试。
“目前大多数高血压指南关注的是使用什么药物和目标血压，很少强调的重要性他汀类药物在治疗高血压患者方面，”Yusuf说。“我们的方法是将两种中等剂量的降压药和一种他汀类药物结合使用，就减少事件而言，似乎产生了最大的‘爆炸’，而且几乎没有副作用。”
这项研究的一个局限性是，尽管它对患者进行了5年多的跟踪研究——与大多数临床试验相比，这段时间很长——但它可能需要多年甚至几十年的时间才能显示出初级疾病预防干预措施在结果方面的全面改善。延长研究时间可能会显示出更大的益处。
参与者将被跟踪另外三到五年。研究人员将继续进行更多的分析，以检查其对认知能力下降、勃起功能障碍和视力的影响，同时详细分析不同种族和地理地区之间的潜在差异。
这项研究由加拿大健康研究院和试验药物制造商阿斯利康资助。这项研究是由麦克马斯特大学人口健康研究所和加拿大汉密尔顿健康科学独立设计和进行的，后者在50多个国家进行流行病学研究和临床试验。
Yusuf, Lonn和Bosch获得了几家制药公司的机构研究资助，Yusuf和Lonn曾担任几家制药公司的顾问。
该研究的结果将同时发表在网上的三份报告新英格兰医学杂志在提交的时候。
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