昼夜节律改变恶化帕金森病
长期缺乏睡眠和不规则的睡眠-觉醒周期可能是帕金森氏症的风险因素,新工作由刘易斯Katz医学院的研究人员在天普大学(LKSOM)显示。在动物模型中,研究人员表明,扰动在帕金森病发病前存在昼夜节律急剧恶化运动和学习赤字带来的疾病。
新工作,由Domenico Pratico,医学博士,部门的药理学教授和微生物学和LKSOM转化医学中心,是第一个证明环境因素——慢性每日暴露在长时间的光短暂暴露于黑暗,改变昼夜节律——会加剧帕金森症状和病理变化。研究结果在线发表在《华尔街日报》4月5日《分子精神病学》。
帕金森症患者经常患有复发性睡眠障碍在昼夜节律和干扰,大约24小时的生物周期的人类。但这些干扰是否影响帕金森病的发展和发展一直不清楚。“许多人认为帕金森病睡眠障碍是次要的,“Pratico博士解释道。“但昼夜节律障碍越来越多的报道在帕金森病的发病之前,建议他们风险因素。"
60岁以后,大多数是特发性帕金森病病例,原因未知。Pratico博士说,这是可能的,在这种情况下,疾病的发生是基因和环境风险因素之间的相互作用的结果。后者包括慢性压力、睡眠障碍和生理障碍,所有这些影响中枢神经系统的功能,可能导致描述帕金森病的病理。
Pratico博士和他的同事们调查了昼夜节律改变的角色使用的帕金森病小鼠模型,注射了MPTP药物治疗,一种神经毒素,在老鼠繁殖方面的疾病。研究人员将动物分成两组。
对照组,第一是保持在正常生理时间表,接触光12小时每天12小时的黑暗紧随其后。在第二组,昼夜节律改变通过日常接触到20小时的光之后,就四个小时的黑暗。从每组60天后,一些动物被注射了MPTP药物治疗。
运动和行为的评估显示,帕金森病小鼠注射了MPTP药物开发,但与昼夜节律改变动物没有受到严重的学习障碍。他们还表现出严重的电动机赤字,大幅减少运动协调和运动学习技能——远比赤字中观察到MPTP-treated小鼠与正常的昼夜节律。
要理解为什么昼夜节律紊乱加剧帕金森病,Pratico博士和他的团队研究了影响老鼠的大脑。在一个地区被称为黑质,他们观察到神经元显著减少产生多巴胺,这是一个主要的损失帕金森病的分子特性。“黑质是帕金森病的中心,“Pratico博士说。“细胞正常死亡在大脑的这个区域,但我们的研究表明,昼夜节律紊乱加速细胞死亡。”
此外,细胞被称为小胶质细胞,通常保护神经元,在circadian-disrupted superactive MPTP-treated老鼠。小胶质细胞可以恶化的overactivation存在和潜在的帕金森病的进展速度。
下一个挑战是,看看在其他动物模型研究结果可以被复制。“如果这些研究成功,然后我们将试着重建正常的昼夜节律circadian-disrupted动物探索扭转脑部炎症和细胞死亡的可能性,“Pratico博士说。
这些研究的结果可能有重要意义对帕金森病的预防和治疗慢性睡眠障碍的人。
