身体的细胞处理系统中的缺陷可能有助于最常见的狼疮形式
关于小鼠的大小差异的休闲观察导致了发现缺陷的缺陷,用于消化称为LC3相关吞噬症(LAP)的消化细胞(LAP)可能导致狼疮样的自身免疫疾病。圣裘德儿童研究医院科学家们带领了这项研究,目前在科学期刊上似乎是在线出版物自然。
当免疫系统使靶向患者自己的组织的抗体产生抗体时,会发生狼疮,导致普遍炎症和危及生命的组织和器官损伤。最常见的疾病形式,系统性红斑狼疮(SLE),影响大约322,000美国居民,主要是年轻女性。
“我们希望这些调查结果能够进入一些患者中这种破坏性疾病的窗口,并通过开发新颖的方法来预防或减少特征狼疮的炎症和自身免疫反应来改善治疗的机会,”联合通讯作者道格拉斯绿色,博士,圣裘德免疫主席。
通过免疫清除剂细胞被称为巨噬细胞的免疫清除细胞被食用后,可以确保消化死亡和染色细胞。2007年,绿色和他的同事发现了膝盖,其中招募了另一个家政系统的组成部分,叫做自噬,以消化巨噬细胞的吃东西。研究人员随后表明这有助于完成去除细胞尸体的工作。
第一个和与合作作者Jennifer Martinez,博士,是在她注意到这一点的绿色实验室中的圣裘德博士博物馆老鼠没有缺陷的没有缺陷的膝盖缺陷明显小。马丁内斯现在与国家环境卫生研究所,研究三角公园,N.C。
观察结果LED研究人员对当前的发现。科学家发现,缺乏缺陷的小鼠不仅较小,而且还增加了炎症,自身免疫抗体和其他免疫变化的水平,包括肾脏损伤的证据,与人类相关联。相反,传统自噬缺陷不会导致这种变化。
当将染色细胞注入循环缺陷小鼠时,研究人员发现巨噬细胞正常响应但是,一旦吞噬,染色细胞比在没有缺陷的情况下比小鼠效率更低。循环缺陷小鼠还增加了称为细胞因子的免疫分子水平,该细胞因子驱动炎症和抗炎细胞因子白细胞介素10(IL-10)的降低。
反复接触染色细胞在循环缺陷小鼠中加速了狼疮样疾病的迹象,包括攻击正常组织的抗体的增加。这不是小鼠的情况,其中膝上的速度正常运行。传统自噬缺陷也不会导致消化问题死细胞,在小鼠中增加炎症细胞因子或狼疮般的疾病的产量。
然后通过共同作者Herbert Virgin,M.D.,Ph.D.,华盛顿大学医学院,圣路易斯学院和他的小鼠的同事们确认了结果。
LAP和自噬都是帮助细胞分离和处理威胁的系统。一些但不是所有相同的蛋白质都参与了这两个过程。例如,LAP需要NOX2蛋白,但自噬不需要,而缺乏NOX2的个体通常会发展为SLE。
“清关的缺陷染色细胞已经涉及SLE疾病过程,之前的研究表明,问题可能源于自噬中的缺陷,“绿色说。”在这项研究中,我们表明,膝盖有助于小鼠的SLE,并且可能占先前报告的遗传症之间的联系自噬和狼疮。“
工作已经开始识别人类狼疮的膝盖缺陷,并探索圈在其他炎症疾病中的可能作用。
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