功能失调的核内体早期神经退化的迹象

在4月11日出版的写作临床研究杂志圣地亚哥,加利福尼亚大学的研究人员医学院说异常细胞内一种蛋白质,帮助运输和材料都与轴突的障碍和退化的神经元在阿尔茨海默病(AD)和唐氏综合症(DS)。

“大脑中的淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结是AD患者和患有DS的金字招牌。然而,这些经典的表现可能只成为检测在疾病的晚期,“吴Chengbiao博士说,他的神经科学副教授加州大学圣地亚哥分校医学院的细胞和分子生物学主任和加州大学圣地亚哥分校唐氏综合症的研究和治疗中心。“有效的治疗必须目标变化,早些时候发生在神经细胞,最终导致他们的死亡。我们当前的研究凸显了意义异常活跃Rab5蛋白质作为疾病的早期发展的一个关键因素。我们相信这将打开新的可能性为理解疾病和开发新颖有效的疗法。”

核内体/溶酶体或内吞作用的通路在细胞分子,如信号蛋白,从一个细胞到细胞表面或遥远的地区的身体(通过隔间称为核内体)或另一种类型的细胞细胞器(溶酶体),它们可以被回收利用。一个叫做Rab5小分子调节这些至关重要的过程中发挥着关键作用。

但在广告和DS,内吞作用的系统不正常工作,尽管底层功能障碍的确切性质并不理解。在新发表的研究论文中,吴和他的同事们提出的一个主要原因是异常Rab5-endosomes的放大版本,发生早期和痴呆的发病之前的出现淀粉样斑块和神经原纤维缠结描述广告和DS。

具体地说,科学家们决定,增加积累淀粉样前体蛋白(应用程序)和/或一小部分应用程序(β-carboxyl终端片段)在神经元,促进Rab5激活,导致扩大早期核内体和逆行轴突运输中断的神经生长因子(神经生长因子)的信号。因此,影响神经元不正常。

研究结果是基于测试与培养细胞和啮齿动物模型。

有趣的是,当研究人员介绍了显性负Rab5突变果蝇模型,APP-induced轴突减少堵塞。

Wu说,该研究强调了基本endosomal功能调节逆行轴突贩卖的重要性,传达了材料从轴突细胞,神经生长因子的信号。他说,将需要进一步的研究来确定是否减少Rab5激活阻止或逆转神经退化在广告和DS。